RCT souběžného a udržovacího cediranibu u žen s relapsem rakoviny vaječníků citlivým na platinu (ICON6)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku >= 18 let s předchozí histologicky prokázanou diagnózou

   • Epiteliální karcinom vaječníků
   • Karcinom vejcovodů
   • Primární serózní peritoneální karcinom vyžadující léčbu další chemoterapií na bázi platiny > 6 měsíců po posledním cyklu chemoterapie první linie a 6 týdnů po udržovací léčbě, která není založena na chemoterapii.
2. Podepsaný informovaný souhlas a schopnost dodržovat protokol
3. Schopnost zahájit léčbu přibližně do 2 týdnů od randomizace
4. CT nebo MRI prokázané recidivující onemocnění (měřitelné nebo neměřitelné)
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Očekávaná délka života více než 12 týdnů
7. Pokud se v minulosti vyskytl solidní nádor (jiný než karcinom vaječníků), musí být kurativním způsobem léčen před více než pěti lety bez známek recidivy, s výjimkou pacientek, které mají synchronní karcinom endometria (stadium I G1, G2 ) s jejich rakovinou vaječníků
8. Pokud předchozí antracykliny nebo radioterapie hrudníku, ejekční frakce levé komory (LVEF) > ústavní dolní hranice normálu.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Krevní destičky (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl (může být po transfuzi)

10. Přiměřená funkce jater (do 14 dnů před randomizací)

    • Sérový bilirubin (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Sérové ​​transaminázy ≤ 2,5 x ULN

11. Přiměřená funkce ledvin

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min
    • Měrka moči na proteinurii <2+. Pokud je močová proužek >= 2+ ve dvou případech s odstupem delším než jeden týden, pak 24hodinová moč musí vykazovat <=1g bílkovin za 24 hodin nebo poměr bílkovin/kreatinin <1,5

Kritéria vyloučení:

1. Neepiteliální rakovina vaječníků, včetně maligních smíšených Mullerových nádorů a mucinózního karcinomu pobřišnice
2. Špatně kontrolovaná hypertenze (trvale zvýšená > 150/100 mmHg, buď systolická nebo diastolická nebo obojí, navzdory antihypertenzní léčbě)
3. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
4. Malignity jiné než karcinom vaječníků během 5 let před randomizací, s výjimkou synchronního karcinomu endometria (stadium I G1,G2) s karcinomem vaječníků, adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku a/nebo bazocelulární karcinom kůže. Pacienti, kteří mají v anamnéze solidní nádor, léčeni kurativní cestou, více než pět let před randomizací, bez známek recidivy, jsou stále způsobilí vstoupit do ICON6.
5. Předchozí radioterapie během 21 dnů před předpokládaným zahájením léčby
6. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem během 6 týdnů před vstupem do této studie. Pacientky jsou stále způsobilé pro vstup do ICON6, pokud již dříve podstoupily léčbu rakoviny vaječníků buď bevacizumabem, erlotinibem nebo inhibitorem Cox-2, pokud od poslední léčby uplynulo více než 6 týdnů.
7. Arteriální trombotická příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA], cerebrovaskulární příhody [CVA) a periferní arteriální embolie] během předchozích 12 měsíců.
8. Poškození GI, které by mohlo ovlivnit schopnost užívat nebo adsorpci perorálních léků, včetně subakutní nebo úplné střevní obstrukce
9. Známá přecitlivělost na cediranib nebo jiné inhibitory VEGF
10. Velká operace do 2 týdnů před předpokládaným zahájením léčby
11. Významné krvácení > 30 ml v jedné epizodě během 3 měsíců nebo jakákoli hemoptýza

12. Důkaz těžkého nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění

    • Infarkt myokardu [IM] nebo nestabilní angina pectoris do 12 měsíců
    • New York Health Association (NYHA) ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání (CHF)
    • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léky.
    • Poruchy atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně v anamnéze.
13. Prodloužený QTc (korigovaný) interval > 470 ms na EKG nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
14. Přetrvávající toxicita CTC ≥ 2. stupně (kromě alopecie a neuropatie) z předchozí protinádorové léčby. Pokud je periferní senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně, pak může být paklitaxel z chemoterapie vynechán podle uvážení ošetřujícího lékaře
15. Anamnéza nebo klinické podezření na metastázy v mozku nebo kompresi míchy. CT/MRI mozku je povinné v případě podezření na mozkové metastázy. MRI páteře je povinné v případě podezření na kompresi míchy. Pacienti s nestabilními, neléčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami nejsou vhodní.
16. Neschopnost dostavit se nebo dodržet léčbu nebo plán sledování
17. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
18. Plodné ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání zkušební léčby a alespoň 6 měsíců po ní.
19. Jakýkoli jiný závažný nekontrolovaný zdravotní stav nebo nemoc
20. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 a 2C8, které nelze přerušit bez 2týdenního vymývacího období před zahájením studie.