Um RCT de Cediranib concomitante e de manutenção em mulheres com câncer de ovário recidivado sensível à platina (ICON6)

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade >= 18 anos com diagnóstico prévio comprovado histologicamente de

   • Carcinoma epitelial de ovário
   • Carcinoma de trompa de Falópio
   • Carcinoma peritoneal seroso primário que requer tratamento com quimioterapia à base de platina > 6 meses após seu último ciclo de quimioterapia de primeira linha e 6 semanas após a manutenção que não é baseada em quimioterapia.
2. Consentimento informado assinado e capacidade de cumprir o protocolo
3. Capacidade de iniciar o tratamento dentro de aproximadamente 2 semanas após a randomização
4. Doença recidivante comprovada por TC ou RM (mensurável ou não mensurável)
5. Status de desempenho ECOG 0-1
6. Expectativa de vida superior a 12 semanas
7. Se houver história pregressa de tumor sólido (que não seja câncer de ovário), este deve ter sido tratado curativamente há mais de cinco anos sem evidência de recorrência, com exceção de pacientes com câncer de endométrio sincrônico (estágio I G1, G2 ) com câncer de ovário
8. Se antraciclina prévia ou radioterapia torácica, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) > limite inferior institucional do normal.

9. Função adequada da medula óssea

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Plaquetas (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobina (Hb) >= 9g/dl (pode ser pós-transfusão)

10. Função hepática adequada (dentro de 14 dias antes da randomização)

    • Bilirrubina sérica (BR) ≤ 1,5 x LSN
    • Transaminases séricas ≤ 2,5 x LSN

11. Função renal adequada

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina calculada > 50 ml/min
    • Tira reagente de urina para proteinúria <2+. Se a vareta de urina for >= 2+ em duas ocasiões com mais de uma semana de intervalo, então uma urina de 24 horas deve demonstrar <=1g de proteína em 24 horas ou relação proteína/creatinina <1,5

Critério de exclusão:

1. Câncer de ovário não epitelial, incluindo tumores müllerianos mistos malignos e carcinoma mucinoso do peritônio
2. Hipertensão mal controlada (persistentemente elevada > 150/100mmHg, sistólica ou diastólica ou ambas, apesar da medicação anti-hipertensiva)
3. Histórico de doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa)
4. Malignidades diferentes do câncer de ovário dentro de 5 anos antes da randomização, exceto para câncer de endométrio síncrono (Estágio I G1, G2) com câncer de ovário, carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente e/ou câncer de pele basocelular. Pacientes com histórico de tumor sólido, tratado curativamente, mais de cinco anos antes da randomização, sem evidência de recorrência, ainda são elegíveis para entrar no ICON6.
5. Radioterapia anterior dentro de 21 dias antes do início previsto do tratamento
6. Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 6 semanas antes de entrar neste estudo. As pacientes ainda são elegíveis para entrar no ICON6 se tiverem recebido tratamento anterior para câncer de ovário com bevacizumabe, erlotinibe ou um inibidor de Cox-2, desde que tenham decorrido mais de 6 semanas desde o último tratamento.
7. Evento trombótico arterial (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT], acidente vascular cerebral [AVC] e embolia arterial periférica) nos últimos 12 meses.
8. Comprometimento gastrointestinal que pode afetar a capacidade de tomar ou absorver medicamentos orais, incluindo obstrução intestinal subaguda ou completa
9. Hipersensibilidade conhecida ao cediranibe ou a outros inibidores do VEGF
10. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes do início previsto do tratamento
11. Hemorragia significativa de > 30ml em um único episódio dentro de 3 meses ou qualquer hemoptise

12. Evidência de doença cardíaca grave ou descontrolada

    • Infarto do miocárdio [IM] ou angina instável em 12 meses
    • New York Health Association (NYHA) ≥ grau 2 insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
    • Arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação.
    • História de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau.
13. Intervalo QTc prolongado (corrigido) > 470 ms no ECG ou história familiar de síndrome do QT longo.
14. Toxicidade CTC ≥ Grau 2 persistente (exceto alopecia e neuropatia) de tratamento anticancerígeno anterior. Se neuropatia sensorial ou motora periférica ≥ grau 2, o paclitaxel pode ser omitido da quimioterapia a critério do médico assistente
15. História ou suspeita clínica de metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal. A tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro é obrigatória no caso de suspeita de metástases cerebrais. A ressonância magnética da coluna vertebral é obrigatória no caso de suspeita de compressão da medula espinhal. Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas instáveis ​​e não tratadas não são elegíveis.
16. Incapacidade de comparecer ou cumprir o tratamento ou agendamento de acompanhamento
17. Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
18. Mulheres férteis com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento experimental e pelo menos 6 meses após.
19. Qualquer outra condição médica ou doença grave descontrolada
20. Uso concomitante de inibidores potentes de CYP3A4 e 2C8 que não podem ser interrompidos sem um período de washout de 2 semanas antes de iniciar o medicamento experimental.