Een RCT van gelijktijdige en onderhoudende cediranib bij vrouwen met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker (ICON6)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwtjes >= 18 jaar met eerdere histologisch bewezen diagnose van

   • Epitheliaal ovariumcarcinoom
   • Eileidercarcinoom
   • Primair sereus peritoneaal carcinoom waarvoor behandeling met verdere op platina gebaseerde chemotherapie nodig is > 6 maanden na hun laatste cyclus van eerstelijns chemotherapie en 6 weken na onderhoudsbehandeling die niet op chemotherapie is gebaseerd.
2. Ondertekende geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan het protocol
3. Mogelijkheid om de behandeling te starten binnen ongeveer 2 weken na randomisatie
4. CT of MRI bewezen recidiverende ziekte (meetbaar of niet meetbaar)
5. ECOG-prestatiestatus 0-1
6. Levensverwachting meer dan 12 weken
7. Als er een voorgeschiedenis is van een solide tumor (anders dan eierstokkanker), moet deze meer dan vijf jaar geleden curatief zijn behandeld zonder aanwijzingen voor recidief, met uitzondering van patiënten met synchrone endometriumkanker (stadium I G1, G2 ) met hun eierstokkanker
8. Bij eerdere anthracycline- of thoraxradiotherapie, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > institutionele ondergrens van normaal.

9. Adequate beenmergfunctie

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Bloedplaatjes (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobine (Hb) >= 9g/dl (kan na transfusie zijn)

10. Adequate leverfunctie (binnen 14 dagen voor randomisatie)

    • Serumbilirubine (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumtransaminasen ≤ 2,5 x ULN

11. Adequate nierfunctie

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of berekende creatinineklaring > 50 ml/min
    • Urinepeilstok voor proteïnurie <2+. Als de urinepeilstok >= 2+ is bij twee gelegenheden met een tussenpoos van meer dan een week, dan moet een 24-uurs urine <= 1 g eiwit in 24 uur of eiwit/creatinine-ratio <1,5 aantonen

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale eierstokkanker, waaronder kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumoren en slijmvliescarcinoom van het peritoneum
2. Slecht gecontroleerde hypertensie (aanhoudend verhoogd > 150/100 mmHg, systolisch of diastolisch of beide, ondanks antihypertensiva)
3. Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
4. Andere maligniteiten dan eierstokkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve synchrone endometriumkanker (stadium I G1,G2) met eierstokkanker, adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix en/of basaalcelhuidkanker. Patiënten met een voorgeschiedenis van een solide tumor, curatief behandeld, meer dan vijf jaar voorafgaand aan randomisatie, zonder bewijs van recidief, komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan ICON6.
5. Eerdere radiotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de behandeling
6. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Patiënten komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan ICON6 als ze eerder zijn behandeld voor eierstokkanker met ofwel bevacizumab, erlotinib of een Cox-2-remmer, zolang er meer dan 6 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling.
7. Arteriële trombotische gebeurtenis (waaronder transiënte ischemische aanval [TIA], cerebrovasculair accident [CVA) en perifere arteriële embolie) in de voorgaande 12 maanden.
8. Gastro-intestinale stoornissen die het vermogen om orale geneesmiddelen in te nemen of de absorptie ervan kunnen beïnvloeden, waaronder subacute of volledige darmobstructie
9. Bekende overgevoeligheid voor cediranib of andere VEGF-remmers
10. Grote operatie binnen 2 weken voor de verwachte start van de behandeling
11. Significante bloeding van > 30 ml in een enkele episode binnen 3 maanden of hemoptoë

12. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde hartziekte

    • Myocardinfarct [MI] of instabiele angina pectoris binnen 12 maanden
    • New York Health Association (NYHA) ≥ graad 2 congestief hartfalen (CHF)
    • Hartventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is.
    • Geschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten.
13. Verlengd QTc (gecorrigeerd) interval van > 470 msec op ECG, of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
14. Aanhoudende ≥ Graad 2 CTC-toxiciteit (behalve alopecia en neuropathie) van eerdere antikankerbehandeling. Als perifere sensorische of motorische neuropathie ≥ graad 2 dan kan paclitaxel worden weggelaten uit de chemotherapie naar goeddunken van de behandelend arts
15. Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. CT/MRI van de hersenen is verplicht bij verdenking op hersenmetastasen. Spinale MRI is verplicht in het geval van vermoedelijke compressie van het ruggenmerg. Patiënten met instabiele, onbehandelde hersen- of meningeale metastasen komen niet in aanmerking.
16. Onvermogen om de behandeling of follow-upplanning bij te wonen of na te leven
17. Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
18. Vruchtbare vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken voor de duur van de proefbehandeling en ten minste 6 maanden daarna.
19. Elke andere ernstige ongecontroleerde medische aandoening of ziekte
20. Gelijktijdig gebruik van krachtige remmers van CYP3A4 en 2C8 die niet kunnen worden gestopt zonder een wash-outperiode van 2 weken voordat met Trial Drug wordt begonnen.