RCT równoczesnego i podtrzymującego stosowania cediranibu u kobiet z platynowrażliwym nawrotowym rakiem jajnika (ICON6)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku >= 18 lat z wcześniejszą histologicznie potwierdzoną diagnozą

   • Nabłonkowy rak jajnika
   • Rak jajowodu
   • Pierwotny surowiczy rak otrzewnej wymagający leczenia dalszą chemioterapią opartą na związkach platyny > 6 miesięcy po ostatnim cyklu chemioterapii pierwszego rzutu i 6 tygodni po leczeniu podtrzymującym, które nie jest oparte na chemioterapii.
2. Podpisana świadoma zgoda i zdolność do przestrzegania protokołu
3. Możliwość rozpoczęcia leczenia w ciągu około 2 tygodni od randomizacji
4. Nawrót choroby potwierdzony tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym (mierzalny lub niemierzalny)
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni
7. Jeśli w przeszłości występował guz lity (inny niż rak jajnika), musiał on zostać wyleczony ponad pięć lat temu i nie miał cech nawrotu, z wyjątkiem pacjentek z synchronicznym rakiem endometrium (stadium I G1, G2 ) z rakiem jajnika
8. Jeśli wcześniej stosowano antracykliny lub radioterapię klatki piersiowej, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > dolna granica normy w danej placówce.

9. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Płytki krwi (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobina (Hb) >= 9g/dl (może być po transfuzji)

10. Odpowiednia czynność wątroby (w ciągu 14 dni przed randomizacją)

    • Stężenie bilirubiny w surowicy (BR) ≤ 1,5 x GGN
    • Transaminazy w surowicy ≤ 2,5 x GGN

11. Odpowiednia czynność nerek

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min
    • Pasek do badania moczu na białkomocz <2+. Jeśli wynik testu paskowego moczu wynosi >= 2+ w dwóch przypadkach w odstępie ponad tygodnia, wówczas 24-godzinny mocz musi wykazywać <=1 g białka w ciągu 24 godzin lub stosunek białka do kreatyniny <1,5

Kryteria wyłączenia:

1. Nienabłonkowy rak jajnika, w tym złośliwe mieszane guzy Mullera i rak śluzowy otrzewnej
2. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (utrzymujące się podwyższone > 150/100 mmHg, skurczowe lub rozkurczowe lub oba, pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
3. Historia choroby zapalnej jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
4. Nowotwory złośliwe inne niż rak jajnika w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem synchronicznego raka endometrium (stadium I G1, G2) z rakiem jajnika, odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i/lub raka podstawnokomórkowego skóry. Pacjenci, u których w przeszłości guz lity leczono wyleczalnie ponad pięć lat przed randomizacją, bez oznak nawrotu, nadal kwalifikują się do udziału w ICON6.
5. Przebyta radioterapia w ciągu 21 dni przed przewidywanym rozpoczęciem leczenia
6. Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym w ciągu 6 tygodni przed przystąpieniem do tego badania. Pacjenci nadal kwalifikują się do włączenia do ICON6, jeśli otrzymali wcześniej leczenie raka jajnika bewacyzumabem, erlotynibem lub inhibitorem Cox-2, o ile upłynęło więcej niż 6 tygodni od ostatniego leczenia.
7. Tętnicze zdarzenie zakrzepowe (w tym przemijający atak niedokrwienny [TIA], incydent naczyniowo-mózgowy [CVA] i zator tętnicy obwodowej) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
8. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na zdolność przyjmowania lub wchłanianie leków doustnych, w tym podostra lub całkowita niedrożność jelit
9. Znana nadwrażliwość na cediranib lub inne inhibitory VEGF
10. Duża operacja w ciągu 2 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia
11. Znaczący krwotok > 30 ml w pojedynczym epizodzie w ciągu 3 miesięcy lub jakiekolwiek krwioplucie

12. Dowody ciężkiej lub niekontrolowanej choroby serca

    • Zawał mięśnia sercowego [MI] lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 12 miesięcy
    • New York Health Association (NYHA) ≥ stopnia 2 zastoinowa niewydolność serca (CHF)
    • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leków.
    • Historia wad przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia.
13. Wydłużony odstęp QTc (skorygowany) > 470 ms w EKG lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
14. Utrzymująca się toksyczność CTC stopnia ≥ 2. (z wyjątkiem łysienia i neuropatii) związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym. Jeśli obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ 2. stopnia, paklitaksel może zostać pominięty w chemioterapii według uznania lekarza prowadzącego
15. Historia lub kliniczne podejrzenie przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego. CT/MRI mózgu jest obowiązkowe w przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu. MRI kręgosłupa jest obowiązkowe w przypadku podejrzenia ucisku na rdzeń kręgowy. Pacjenci z niestabilnymi, nieleczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych nie kwalifikują się.
16. Niezdolność do uczestniczenia lub przestrzegania harmonogramu leczenia lub obserwacji
17. Dowód na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
18. Płodne kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w czasie trwania leczenia próbnego i co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.
19. Wszelkie inne ciężkie niekontrolowane stany medyczne lub choroby
20. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 i 2C8, którego nie można przerwać bez 2-tygodniowego okresu wypłukiwania przed rozpoczęciem badania leku.