En RCT af samtidig og vedligeholdelses Cediranib hos kvinder med platinfølsom recidiverende ovariecancer (ICON6)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen >= 18 år med tidligere histologisk dokumenteret diagnose af

   • Epitelial ovariecarcinom
   • Æggelederkarcinom
   • Primært serøst peritonealt karcinom, der kræver behandling med yderligere platinbaseret kemoterapi > 6 måneder efter deres sidste cyklus med førstelinjekemoterapi og 6 uger efter vedligeholdelse, som ikke er kemoterapibaseret.
2. Underskrevet informeret samtykke og evne til at overholde protokollen
3. Mulighed for at påbegynde behandling inden for cirka 2 uger efter randomisering
4. CT eller MR bevist tilbagefaldssygdom (målbar eller ikke-målbar)
5. ECOG ydeevne status 0-1
6. Forventet levetid mere end 12 uger
7. Hvis der er en tidligere historie med en solid tumor (bortset fra kræft i æggestokkene), skal denne være blevet behandlet kurativt for mere end fem år siden uden tegn på tilbagefald, med undtagelse af patienter, der har synkron endometriecancer (stadie I G1, G2 ) med deres kræft i æggestokkene
8. Hvis tidligere antracyklin- eller thoraxstrålebehandling, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > institutionel nedre normalgrænse.

9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Blodplader (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hæmoglobin (Hb) >= 9g/dl (kan være efter transfusion)

10. Tilstrækkelig leverfunktion (inden for 14 dage før randomisering)

    • Serumbilirubin (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumtransaminaser ≤ 2,5 x ULN

11. Tilstrækkelig nyrefunktion

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
    • Urinpind til proteinuri <2+. Hvis urinpinden er >= 2+ ved to lejligheder med mere end en uges mellemrum, skal en 24-timers urin vise <=1g protein på 24 timer eller protein/kreatinin-forhold <1,5

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial ovariecancer, herunder maligne blandede Mullerian-tumorer og mucinøst karcinom i bughinden
2. Dårligt kontrolleret hypertension (vedvarende forhøjet > 150/100 mmHg, enten systolisk eller diastolisk eller begge dele, trods antihypertensiv medicin)
3. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
4. Andre maligniteter end ovariecancer inden for 5 år før randomisering, bortset fra synkron endometriecancer (stadie I G1,G2) med ovariecancer, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og/eller basalcellehudkræft. Patienter, der tidligere har haft en solid tumor, behandlet kurativt, mere end fem år før randomisering, uden tegn på tilbagefald, er stadig berettiget til at deltage i ICON6.
5. Tidligere strålebehandling inden for 21 dage før forventet behandlingsstart
6. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 6 uger før påbegyndelse af dette forsøg. Patienter er stadig berettigede til optagelse i ICON6, hvis de tidligere har modtaget behandling for ovariecancer med enten bevacizumab, erlotinib eller en Cox-2-hæmmer, så længe der er gået mere end 6 uger siden sidste behandling.
7. Arteriel trombotisk hændelse (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA], cerebrovaskulær ulykke [CVA) og perifer arteriel embolus) inden for de foregående 12 måneder.
8. GI svækkelse, der kan påvirke evnen til at tage eller adsorption af oral medicin, herunder subakut eller fuldstændig tarmobstruktion
9. Kendt overfølsomhed over for cediranib eller andre VEGF-hæmmere
10. Større operation inden for 2 uger før forventet behandlingsstart
11. Betydelig blødning på > 30 ml i en enkelt episode inden for 3 måneder eller enhver hæmoptyse

12. Tegn på alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom

    • Myokardieinfarkt [MI] eller ustabil angina inden for 12 måneder
    • New York Health Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (CHF)
    • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin.
    • Anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter.
13. Forlænget QTc (korrigeret) interval på > 470 msek på EKG eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
14. Vedvarende ≥ Grad 2 CTC-toksicitet (undtagen alopeci og neuropati) fra tidligere anti-cancerbehandling. Hvis perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2, kan paclitaxel udelades fra kemoterapien efter den behandlende læges skøn
15. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression. CT/MRI af hjernen er obligatorisk ved mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk ved mistanke om rygmarvskompression. Patienter med ustabile, ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser er ikke kvalificerede.
16. Manglende evne til at deltage eller overholde behandling eller opfølgningsplanlægning
17. Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
18. Fertile kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention under forsøgsbehandlingens varighed og mindst 6 måneder efter.
19. Enhver anden alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand eller sygdom
20. Samtidig brug af potente hæmmere af CYP3A4 og 2C8, som ikke kan stoppes uden en 2 ugers udvaskningsperiode før start af forsøgsmedicin.