РКИ одновременного и поддерживающего лечения цедиранибом у женщин с чувствительным к платине рецидивом рака яичников (ICON6)

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте >= 18 лет с предыдущим гистологически подтвержденным диагнозом

   • Эпителиальная карцинома яичника
   • Рак маточной трубы
   • Первичная серозная перитонеальная карцинома, требующая лечения с последующей химиотерапией на основе платины через > 6 месяцев после последнего цикла химиотерапии первой линии и через 6 недель после поддерживающей терапии, не основанной на химиотерапии.
2. Подписанное информированное согласие и возможность соблюдать протокол
3. Возможность начать лечение в течение приблизительно 2 недель после рандомизации
4. Подтвержденный КТ или МРТ рецидив заболевания (поддающийся измерению или не поддающийся измерению)
5. Статус производительности ECOG 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
7. Если в анамнезе имеется солидная опухоль (кроме рака яичников), ее необходимо лечить более пяти лет назад без признаков рецидива, за исключением пациентов с синхронным раком эндометрия (стадия I G1, G2). ) с их раком яичников
8. При предшествующей терапии антрациклинами или лучевой терапии грудной клетки фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > установленного нижнего предела нормы.

9. Адекватная функция костного мозга

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 109/л
   • Тромбоциты (Plt) >= 100 x 109/л
   • Гемоглобин (Hb) >= 9 г/дл (может быть после трансфузии)

10. Адекватная функция печени (в течение 14 дней до рандомизации)

    • Билирубин сыворотки (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Сывороточные трансаминазы ≤ 2,5 x ULN

11. Адекватная функция почек

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин
    • Тест-полоска для мочи на протеинурию <2+. Если тест-полоска мочи показывает >= 2+ в двух случаях с интервалом более одной недели, то в 24-часовой моче должно быть <=1 г белка за 24 часа или соотношение белок/креатинин <1,5.

Критерий исключения:

1. Неэпителиальный рак яичников, в том числе злокачественные смешанные мюллеровы опухоли и муцинозный рак брюшины
2. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (постоянно повышенное > 150/100 мм рт. ст., систолическое или диастолическое, или и то, и другое, несмотря на антигипертензивные препараты)
3. История воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
4. Злокачественные новообразования, отличные от рака яичников, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением синхронного рака эндометрия (стадия I G1,G2) с раком яичников, адекватно пролеченной карциномой in situ шейки матки и/или базальноклеточным раком кожи. Пациенты, у которых в анамнезе была солидная опухоль, лечившаяся более чем за пять лет до рандомизации, без признаков рецидива, по-прежнему имеют право на участие в ICON6.
5. Предыдущая лучевая терапия в течение 21 дня до ожидаемого начала лечения
6. Лечение любым другим исследуемым агентом в течение 6 недель до включения в это исследование. Пациенты по-прежнему имеют право на участие в ICON6, если они ранее получали лечение рака яичников бевацизумабом, эрлотинибом или ингибитором ЦОГ-2, если с момента последнего лечения прошло более 6 недель.
7. Артериальные тромботические явления (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА], нарушение мозгового кровообращения [ИВК) и эмболию периферических артерий) в течение предшествующих 12 месяцев.
8. Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на способность принимать или всасывание пероральных лекарственных средств, включая подострую или полную кишечную непроходимость
9. Известная гиперчувствительность к седиранибу или другим ингибиторам VEGF.
10. Крупная операция в течение 2 недель до ожидаемого начала лечения
11. Значительное кровотечение объемом > 30 мл за один эпизод в течение 3 месяцев или любое кровохарканье

12. Признаки тяжелого или неконтролируемого сердечного заболевания

    • Инфаркт миокарда [ИМ] или нестабильная стенокардия в течение 12 месяцев
    • Нью-Йоркская ассоциация здравоохранения (NYHA) ≥ 2 степени застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
    • Сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения.
    • В анамнезе дефекты атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени.
13. Удлиненный (скорректированный) интервал QTc > 470 мс на ЭКГ или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
14. Сохраняющаяся токсичность CTC ≥ 2 степени (за исключением алопеции и невропатии) после предыдущего противоракового лечения. Если периферическая сенсорная или моторная нейропатия ≥ 2 степени, паклитаксел может быть исключен из химиотерапии по усмотрению лечащего врача.
15. Анамнез или клиническое подозрение на метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга. КТ/МРТ головного мозга обязательна при подозрении на метастазы в головной мозг. МРТ позвоночника обязательна при подозрении на компрессию спинного мозга. Пациенты с нестабильными, нелечеными метастазами в головной мозг или мозговые оболочки не подходят.
16. Неспособность посещать или соблюдать график лечения или последующего наблюдения
17. Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
18. Фертильные женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватные методы контрацепции в течение всего периода пробного лечения и по крайней мере 6 месяцев после него.
19. Любое другое тяжелое неконтролируемое заболевание или заболевание
20. Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 и 2C8, которое нельзя отменить без 2-недельного периода вымывания перед началом пробного препарата.