Un ECR sur le cédiranib concomitant et d'entretien chez les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine (ICON6)

Critère d'intégration:

1. Femmes âgées >= 18 ans avec un diagnostic histologiquement prouvé de

   • Carcinome épithélial de l'ovaire
   • Carcinome des trompes de Fallope
   • Carcinome séreux péritonéal primitif nécessitant un traitement supplémentaire par chimiothérapie à base de platine > 6 mois après leur dernier cycle de chimiothérapie de première intention et 6 semaines après un traitement d'entretien non basé sur une chimiothérapie.
2. Consentement éclairé signé et capacité à se conformer au protocole
3. Capacité à commencer le traitement dans les 2 semaines environ suivant la randomisation
4. Maladie récidivante prouvée par CT ou IRM (mesurable ou non mesurable)
5. Statut de performance ECOG 0-1
6. Espérance de vie supérieure à 12 semaines
7. S'il existe un antécédent de tumeur solide (autre qu'un cancer de l'ovaire), celle-ci doit avoir été traitée curativement il y a plus de cinq ans sans signe de récidive, à l'exception des patientes ayant un cancer de l'endomètre synchrone (stade I G1, G2 ) avec leur cancer de l'ovaire
8. Si anthracycline ou radiothérapie thoracique antérieure, Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > limite inférieure institutionnelle de la normale.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Plaquettes (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hémoglobine (Hb) >= 9g/dl (peut être post-transfusionnelle)

10. Fonction hépatique adéquate (dans les 14 jours précédant la randomisation)

    • Bilirubine sérique (BR) ≤ 1,5 x LSN
    • Transaminases sériques ≤ 2,5 x LSN

11. Fonction rénale adéquate

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min
    • Bandelette urinaire pour protéinurie <2+. Si la jauge d'urine est >= 2+ à deux reprises à plus d'une semaine d'intervalle, une urine de 24 heures doit démontrer <= 1 g de protéines en 24 heures ou un rapport protéines/créatinine < 1,5

Critère d'exclusion:

1. Cancer de l'ovaire non épithélial, y compris les tumeurs malignes mixtes de Muller et le carcinome mucineux du péritoine
2. Hypertension mal contrôlée (permanent élevée > 150/100 mmHg, systolique ou diastolique ou les deux, malgré les médicaments anti-hypertenseurs)
3. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
4. Malignités autres que le cancer de l'ovaire dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception du cancer de l'endomètre synchrone (stade I G1, G2) avec le cancer de l'ovaire, le carcinome in situ du col de l'utérus et/ou le cancer basocellulaire de la peau. Les patients ayant des antécédents de tumeur solide, traitée de manière curative, plus de cinq ans avant la randomisation, sans signe de récidive, sont toujours éligibles pour entrer dans ICON6.
5. Radiothérapie antérieure dans les 21 jours précédant le début prévu du traitement
6. Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 6 semaines précédant l'entrée dans cet essai. Les patientes sont toujours éligibles pour entrer dans ICON6 si elles ont déjà reçu un traitement pour le cancer de l'ovaire avec du bevacizumab, de l'erlotinib ou un inhibiteur de la Cox-2 tant que plus de 6 semaines se sont écoulées depuis le dernier traitement.
7. Événement thrombotique artériel (y compris accident ischémique transitoire [AIT], accident vasculaire cérébral [AVC] et embolie artérielle périphérique) au cours des 12 derniers mois.
8. Insuffisance gastro-intestinale pouvant affecter la capacité à prendre ou à adsorber des médicaments oraux, y compris une occlusion intestinale subaiguë ou complète
9. Hypersensibilité connue au cédiranib ou à d'autres inhibiteurs du VEGF
10. Chirurgie majeure dans les 2 semaines avant le début prévu du traitement
11. Hémorragie importante de > 30 ml en un seul épisode dans les 3 mois ou toute hémoptysie

12. Preuve de maladie cardiaque grave ou incontrôlée

    • Infarctus du myocarde [IM] ou angor instable dans les 12 mois
    • New York Health Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive (CHF) ≥ grade 2
    • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant des médicaments.
    • Antécédents de défauts de conduction auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré.
13. Intervalle QTc prolongé (corrigé) > 470 msec à l'ECG, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
14. Toxicité CTC persistante de grade ≥ 2 (sauf alopécie et neuropathie) due à un traitement anticancéreux antérieur. Si la neuropathie périphérique sensorielle ou motrice ≥ grade 2, le paclitaxel peut être omis de la chimiothérapie à la discrétion du médecin traitant
15. Antécédents ou suspicion clinique de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière. La TDM/IRM du cerveau est obligatoire en cas de suspicion de métastases cérébrales. L'IRM rachidienne est obligatoire en cas de suspicion de compression médullaire. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées instables et non traitées ne sont pas éligibles.
16. Incapacité d'assister ou de se conformer au programme de traitement ou de suivi
17. Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
18. Femmes fertiles en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant la durée du traitement d'essai et au moins 6 mois après.
19. Toute autre condition médicale ou maladie grave non contrôlée
20. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et du 2C8 qui ne peuvent pas être arrêtés sans une période de sevrage de 2 semaines avant de commencer le médicament d'essai.