A cediranib egyidejű és fenntartó vizsgálata platinaérzékeny, kiújult petefészekrákban szenvedő nőknél (ICON6)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nők, akiknél korábban szövettanilag igazolt a diagnózis

   • Epithelialis petefészek karcinóma
   • Petevezeték karcinóma
   • Elsődleges savós peritoneális karcinóma, amely további platina alapú kemoterápiát igényel > 6 hónappal az első vonalbeli kemoterápia utolsó ciklusa után és 6 héttel a nem kemoterápián alapuló karbantartás után.
2. Aláírt, tájékozott beleegyezés és a protokollnak való megfelelés képessége
3. A kezelés megkezdésének képessége a randomizálást követő körülbelül 2 héten belül
4. CT vagy MRI bizonyítottan visszaeső betegség (mérhető vagy nem mérhető)
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1
6. A várható élettartam több mint 12 hét
7. Ha a kórelőzményben szolid tumor szerepel (a petefészekrák kivételével), akkor ezt több mint öt éve gyógyító kezelésnek kell alávetni anélkül, hogy a kiújulásra utaló jelek volna, kivéve azokat a betegeket, akiknél szinkron méhnyálkahártyarák (I. stádium, G1, G2) szenved. ) petefészekrákjukkal
8. Ha korábbi antraciklin- vagy mellkasi sugárkezelésben részesült, a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > a normál alsó határa.

9. A csontvelő megfelelő működése

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Vérlemezkék (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobin (Hb) >= 9g/dl (transzfúzió után is lehet)

10. Megfelelő májműködés (a randomizálás előtt 14 napon belül)

    • Szérum bilirubin (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Szérum transzaminázok ≤ 2,5 x ULN

11. Megfelelő veseműködés

    • Szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc
    • Vizeletmérő pálca proteinuria esetén <2+. Ha a vizelet mérőpálca két alkalommal >= 2+ több mint egy hét eltéréssel, akkor a 24 órás vizeletnek 24 óra alatt <=1g fehérjét kell mutatnia, vagy a fehérje/kreatinin aránynak 1,5-nél kisebbnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Nem epiteliális petefészekrák, beleértve a rosszindulatú vegyes Mulleri-daganatokat és a peritoneum mucinosus karcinómáját
2. Rosszul kontrollált magas vérnyomás (tartósan emelkedett > 150/100 Hgmm, szisztolés vagy diasztolés, vagy mindkettő, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére)
3. Gyulladásos bélbetegség anamnézisében (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa)
4. A petefészekrákon kívüli rosszindulatú daganatok a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve a szinkron endometriumrákot (I. G1, G2 stádium) petefészekrákkal, megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot és/vagy bazálissejtes bőrrákot. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szolid daganat szerepel, több mint öt évvel a randomizálás előtt gyógyító kezeléssel kezelték, és akiknek nincs bizonyítéka a kiújulásra, továbbra is jogosultak az ICON6-ba belépni.
5. Korábbi sugárkezelés a kezelés várható megkezdése előtt 21 napon belül
6. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálat megkezdése előtt 6 héten belül. A betegek továbbra is jogosultak belépni az ICON6-ba, ha korábban petefészekrák miatt bevacizumabbal, erlotinibbel vagy Cox-2-gátlóval kezeltek, mindaddig, amíg több mint 6 hét telt el az utolsó kezelés óta.
7. Artériás thromboticus esemény (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA], cerebrovascularis balesetet [CVA] és perifériás artériás embólust) az elmúlt 12 hónapban.
8. GI-károsodás, amely befolyásolhatja a szájon át szedett gyógyszerek szedésének vagy adszorpciójának képességét, beleértve a szubakut vagy teljes bélelzáródást
9. Cediranibbal vagy más VEGF-gátlókkal szembeni ismert túlérzékenység
10. Nagy műtét a kezelés várható megkezdése előtt 2 héten belül
11. Jelentős, >30 ml-es vérzés egyetlen epizódban 3 hónapon belül, vagy bármilyen vérzés

12. Súlyos vagy kontrollálatlan szívbetegség bizonyítéka

    • Szívinfarktus [MI] vagy instabil angina 12 hónapon belül
    • New York Health Association (NYHA) ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF)
    • Gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai aritmiák.
    • 2. vagy 3. fokú atrioventricularis vezetési rendellenességek anamnézisében.
13. Megnyúlt QTc (korrigált) intervallum > 470 msec EKG-n, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
14. Tartós ≥ 2. fokozatú CTC toxicitás (kivéve alopecia és neuropátia) a korábbi rákellenes kezelés során. Ha a perifériás szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat, akkor a paklitaxel a kemoterápiából a kezelőorvos döntése alapján elhagyható
15. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy klinikai gyanújában. Az agy CT/MRI vizsgálata kötelező agyi áttétek gyanúja esetén. A gerincvelő-kompresszió gyanúja esetén a gerinc MRI-vizsgálata kötelező. Az instabil, kezeletlen agyi vagy meningeális áttétekkel rendelkező betegek nem jogosultak.
16. Képtelenség részt venni vagy betartani a kezelést vagy a nyomon követési ütemezést
17. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
18. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a próbakezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig azt követően.
19. Bármilyen más súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy betegség
20. Erős CYP3A4 és 2C8 inhibitorok egyidejű alkalmazása, amelyeket nem lehet abbahagyni 2 hetes kiürülési időszak nélkül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.