En RCT av samtidig och underhålls Cediranib hos kvinnor med platinakänslig återfallande äggstockscancer (ICON6)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern >= 18 år med tidigare histologiskt bevisad diagnos av

   • Epitelial ovariecancer
   • Äggledarkarcinom
   • Primärt seröst peritonealt karcinom som kräver behandling med ytterligare platinabaserad kemoterapi > 6 månader efter deras sista cykel av första linjens kemoterapi och 6 veckor efter underhåll som inte är kemoterapibaserad.
2. Undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa protokollet
3. Möjlighet att påbörja behandling inom cirka 2 veckor efter randomisering
4. CT eller MRT bevisad återfallssjukdom (mätbar eller icke-mätbar)
5. ECOG prestandastatus 0-1
6. Förväntad livslängd mer än 12 veckor
7. Om det finns en tidigare historia av en solid tumör (annan än äggstockscancer), måste denna ha behandlats kurativt för mer än fem år sedan utan tecken på återfall, med undantag för patienter som har synkron endometriecancer (stadium I G1, G2 ) med sin äggstockscancer
8. Om tidigare antracyklin eller bröststrålning, vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) > institutionell nedre normalgräns.

9. Tillräcklig benmärgsfunktion

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Blodplättar (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobin (Hb) >= 9g/dl (kan vara efter transfusion)

10. Tillräcklig leverfunktion (inom 14 dagar före randomisering)

    • Serumbilirubin (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumtransaminaser ≤ 2,5 x ULN

11. Tillräcklig njurfunktion

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min
    • Urinsticka för proteinuri <2+. Om urinstickan är >= 2+ vid två tillfällen med mer än en veckas mellanrum måste en 24-timmars urin visa <=1g protein på 24 timmar eller protein/kreatininförhållande <1,5

Exklusions kriterier:

1. Icke-epitelial äggstockscancer, inklusive maligna blandade Mullerian-tumörer och mucinöst karcinom i bukhinnan
2. Dåligt kontrollerad hypertoni (ihållande förhöjd > 150/100 mmHg, antingen systolisk eller diastolisk eller båda, trots antihypertensiv medicinering)
3. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
4. Andra maligniteter än äggstockscancer inom 5 år före randomisering, med undantag för synkron endometriecancer (stadium I G1,G2) med äggstockscancer, adekvat behandlat carcinom in situ i livmoderhalsen och/eller hudcancer i basalceller. Patienter som har en tidigare anamnes på en solid tumör, behandlad kurativt, mer än fem år före randomisering, utan tecken på återfall, är fortfarande berättigade till ICON6.
5. Tidigare strålbehandling inom 21 dagar före förväntad behandlingsstart
6. Behandling med något annat prövningsmedel inom 6 veckor innan denna prövning påbörjas. Patienter är fortfarande kvalificerade för inträde i ICON6 om de har fått tidigare behandling för äggstockscancer med antingen bevacizumab, erlotinib eller en Cox-2-hämmare så länge som mer än 6 veckor har förflutit sedan den senaste behandlingen.
7. Arteriell trombotisk händelse (inklusive transient ischemisk attack [TIA], cerebrovaskulär olycka [CVA) och perifer arteriell emboli) under de senaste 12 månaderna.
8. GI-nedsättning som kan påverka förmågan att ta, eller adsorption av, orala läkemedel inklusive subakut eller fullständig tarmobstruktion
9. Känd överkänslighet mot cediranib eller andra VEGF-hämmare
10. Stor operation inom 2 veckor före förväntad behandlingsstart
11. Signifikant blödning på > 30 ml i en enda episod inom 3 månader eller någon hemoptys

12. Bevis på allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom

    • Myokardinfarkt [MI] eller instabil angina inom 12 månader
    • New York Health Association (NYHA) ≥ grad 2 hjärtsvikt (CHF)
    • Hjärta ventrikulära arytmier som kräver medicinering.
    • Historik av 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära ledningsdefekter.
13. Förlängt QTc (korrigerat) intervall på > 470 msek på EKG, eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
14. Ihållande ≥ Grad 2 CTC-toxicitet (förutom alopeci och neuropati) från tidigare anticancerbehandling. Om perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2 kan paklitaxel uteslutas från kemoterapin efter bedömning av den behandlande läkaren
15. Anamnes eller klinisk misstanke om hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. CT/MRT av hjärnan är obligatoriskt vid misstänkta hjärnmetastaser. Spinal MRT är obligatoriskt vid misstänkt ryggmärgskompression. Patienter med instabila, obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser är inte berättigade.
16. Oförmåga att närvara eller följa behandlings- eller uppföljningsschema
17. Bevis på någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
18. Fertila kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under hela försöksbehandlingen och minst 6 månader efter.
19. Alla andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd eller sjukdomar
20. Samtidig användning av potenta hämmare av CYP3A4 och 2C8 som inte kan stoppas utan en 2-veckors uttvättningsperiod innan studiestart.