Un ECA de cediranib concurrente y de mantenimiento en mujeres con cáncer de ovario en recaída sensible al platino (ICON6)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres mayores de 18 años con diagnóstico previo histológicamente probado de

   • Carcinoma epitelial de ovario
   • Carcinoma de trompa de Falopio
   • Carcinoma peritoneal seroso primario que requiere tratamiento con más quimioterapia basada en platino > 6 meses después de su último ciclo de quimioterapia de primera línea y 6 semanas después del mantenimiento que no se basa en quimioterapia.
2. Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con el protocolo
3. Capacidad para comenzar el tratamiento dentro de aproximadamente 2 semanas de la aleatorización
4. Enfermedad recidivante comprobada por CT o MRI (medible o no medible)
5. Estado funcional ECOG 0-1
6. Esperanza de vida más de 12 semanas
7. Si hay antecedentes de un tumor sólido (que no sea cáncer de ovario), este debe haber sido tratado curativamente hace más de cinco años sin evidencia de recurrencia, con la excepción de pacientes que tienen cáncer de endometrio sincrónico (estadio I G1, G2 ) con su cáncer de ovario
8. Si antraciclina o radioterapia torácica previa, Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) > límite institucional inferior de la normalidad.

9. Función adecuada de la médula ósea

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/l
   • Plaquetas (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobina (Hb) >= 9g/dl (puede ser post transfusión)

10. Función hepática adecuada (dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización)

    • Bilirrubina sérica (BR) ≤ 1,5 x LSN
    • Transaminasas séricas ≤ 2,5 x LSN

11. Función renal adecuada

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min
    • Tira reactiva de orina para proteinuria <2+. Si la tira reactiva de orina es >= 2+ en dos ocasiones con más de una semana de diferencia, entonces una orina de 24 horas debe demostrar <= 1 g de proteína en 24 horas o una relación proteína/creatinina <1,5

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de ovario no epitelial, incluidos los tumores müllerianos mixtos malignos y el carcinoma mucinoso del peritoneo
2. Hipertensión mal controlada (persistentemente elevada > 150/100 mmHg, ya sea sistólica o diastólica o ambas, a pesar de la medicación antihipertensiva)
3. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
4. Neoplasias malignas distintas del cáncer de ovario dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto cáncer de endometrio sincrónico (Estadio I G1, G2) con cáncer de ovario, carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y/o cáncer de piel de células basales. Los pacientes que tienen antecedentes de un tumor sólido, tratado de forma curativa, más de cinco años antes de la aleatorización, sin evidencia de recurrencia, aún son elegibles para ingresar a ICON6.
5. Radioterapia previa dentro de los 21 días anteriores al inicio previsto del tratamiento
6. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso a este ensayo. Los pacientes aún son elegibles para ingresar a ICON6 si han recibido tratamiento previo para el cáncer de ovario con bevacizumab, erlotinib o un inhibidor de la Cox-2 siempre que hayan transcurrido más de 6 semanas desde el último tratamiento.
7. Evento trombótico arterial (incluyendo ataque isquémico transitorio [AIT], accidente cerebrovascular [ACV] y embolia arterial periférica) en los 12 meses anteriores.
8. Deterioro GI que podría afectar la capacidad de tomar o adsorber medicamentos orales, incluida la obstrucción intestinal subaguda o completa
9. Hipersensibilidad conocida a cediranib u otros inhibidores de VEGF
10. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al comienzo previsto del tratamiento
11. Hemorragia significativa de > 30 ml en un solo episodio dentro de los 3 meses o cualquier hemoptisis

12. Evidencia de enfermedad cardíaca grave o no controlada

    • Infarto de miocardio [IM] o angina inestable dentro de los 12 meses
    • Asociación de Salud de Nueva York (NYHA) Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) ≥ grado 2
    • Arritmias cardiacas ventriculares que requieren medicación.
    • Antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado.
13. Intervalo QTc (corregido) prolongado de > 470 mseg en el ECG, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
14. Toxicidad persistente de CTC ≥ grado 2 (excepto alopecia y neuropatía) del tratamiento anticancerígeno previo. Si la neuropatía sensorial o motora periférica ≥ grado 2, se puede omitir el paclitaxel de la quimioterapia a discreción del médico tratante.
15. Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o compresión medular. La tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro es obligatoria en el caso de sospecha de metástasis cerebrales. La resonancia magnética espinal es obligatoria en el caso de sospecha de compresión de la médula espinal. Los pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas inestables y no tratadas no son elegibles.
16. Incapacidad para asistir o cumplir con el tratamiento o la programación de seguimiento
17. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o de laboratorio que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
18. Mujeres fértiles en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento de prueba y al menos 6 meses después.
19. Cualquier otra afección médica o enfermedad grave no controlada
20. El uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 y 2C8 que no se puede suspender sin un período de lavado de 2 semanas antes de comenzar con el fármaco de prueba.