En RCT av samtidig og vedlikeholds Cediranib hos kvinner med platinasensitiv tilbakefallende eggstokkreft (ICON6)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen >= 18 år med tidligere histologisk påvist diagnose av

   • Epitelial ovariekarsinom
   • Egglederkarsinom
   • Primært serøst peritonealt karsinom som krever behandling med ytterligere platinabasert kjemoterapi > 6 måneder etter deres siste syklus med førstelinjekjemoterapi og 6 uker etter vedlikehold som ikke er kjemoterapibasert.
2. Signert informert samtykke og evne til å overholde protokollen
3. Evne til å starte behandling innen ca. 2 uker etter randomisering
4. CT- eller MR-påvist tilbakefallssykdom (målbar eller ikke-målbar)
5. ECOG ytelsesstatus 0-1
6. Forventet levealder mer enn 12 uker
7. Hvis det er en tidligere historie med en solid svulst (annet enn eggstokkreft), må denne ha blitt behandlet kurativt for mer enn fem år siden uten tegn på tilbakefall, med unntak av pasienter som har synkron endometriekreft (stadium I G1, G2 ) med eggstokkreft
8. Ved tidligere antracyklin- eller thoraxstrålebehandling, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) > institusjonell nedre normalgrense.

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Blodplater (Plt) >= 100 x 109/l
   • Hemoglobin (Hb) >= 9g/dl (kan være etter transfusjon)

10. Tilstrekkelig leverfunksjon (innen 14 dager før randomisering)

    • Serumbilirubin (BR) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumtransaminaser ≤ 2,5 x ULN

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
    • Urinpeilepinne for proteinuri <2+. Hvis urinpeilepinnen er >= 2+ ved to anledninger med mer enn én ukes mellomrom, må en 24-timers urin vise <=1g protein i løpet av 24 timer eller protein/kreatinin-forhold <1,5

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial eggstokkreft, inkludert ondartede blandede Mullerian-svulster og mucinøst karsinom i bukhinnen
2. Dårlig kontrollert hypertensjon (vedvarende forhøyet > 150/100 mmHg, enten systolisk eller diastolisk eller begge deler, til tross for antihypertensiv medisinering)
3. Historie med inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
4. Andre maligniteter enn eggstokkreft innen 5 år før randomisering, bortsett fra synkron endometriekreft (stadium I G1,G2) med eggstokkreft, tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og/eller hudkreft i basalceller. Pasienter som har en tidligere historie med solid svulst, behandlet kurativt, mer enn fem år før randomisering, uten bevis på tilbakefall, er fortsatt kvalifisert til å gå inn i ICON6.
5. Tidligere strålebehandling innen 21 dager før forventet behandlingsstart
6. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 6 uker før du går inn i denne studien. Pasienter er fortsatt kvalifisert for inntreden i ICON6 hvis de har mottatt tidligere behandling for eggstokkreft med enten bevacizumab, erlotinib eller en Cox-2-hemmer så lenge det har gått mer enn 6 uker siden siste behandling.
7. Arteriell trombotisk hendelse (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA], cerebrovaskulær ulykke [CVA) og perifer arteriell embolus) i løpet av de siste 12 månedene.
8. GI svekkelse som kan påvirke evnen til å ta, eller adsorpsjon av, orale medisiner, inkludert subakutt eller fullstendig tarmobstruksjon
9. Kjent overfølsomhet overfor cediranib eller andre VEGF-hemmere
10. Større operasjon innen 2 uker før forventet behandlingsstart
11. Betydelig blødning på > 30 ml i en enkelt episode innen 3 måneder eller enhver hemoptyse

12. Bevis på alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom

    • Myokardinfarkt [MI] eller ustabil angina innen 12 måneder
    • New York Health Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (CHF)
    • Hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering.
    • Anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter.
13. Forlenget QTc (korrigert) intervall på > 470 msek på EKG, eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
14. Vedvarende ≥ Grad 2 CTC-toksisitet (unntatt alopecia og nevropati) fra tidligere anti-kreftbehandling. Hvis perifer sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2, kan paklitaksel utelates fra kjemoterapien etter den behandlende legens skjønn
15. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. CT/MR av hjernen er obligatorisk ved mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk ved mistanke om ryggmargskompresjon. Pasienter med ustabile, ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser er ikke kvalifisert.
16. Manglende evne til å delta eller overholde behandling eller oppfølgingsplanlegging
17. Bevis for annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
18. Fertile kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke adekvat prevensjon under varigheten av prøvebehandlingen og minst 6 måneder etter.
19. Enhver annen alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand eller sykdom
20. Samtidig bruk av potente hemmere av CYP3A4 og 2C8 som ikke kan stoppes uten en 2 ukers utvaskingsperiode før oppstart av utprøvingen.