Erlotinibi ja leikkaus potilaiden hoidossa, joilla on pään ja kaulan syöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Tunnista kudosten biomarkkerit (ensisijaisesti yksittäisten C-terminaalisten EGFR-tyrosiinikohtien fosforylaatiotaso, mitattuna nano-LC-MS/MS:llä ja tärkeimpien alavirran kulkureittien aktivaatiomarkkerit, kuten P-AKT ja P-ERK, mitattuna nano-LC- MS/MS ja kliinisesti standardoidumpi IHC), jotka liittyvät parhaiten vasteeseen neoadjuvantti-erlotinibihydrokloridihoitoon potilailla, joilla on resekoitava pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC).
• Määritä parhaat korrelaatiot eri yksittäisten biomarkkerien tasojen ja muutosten välillä (esim. C-terminaalisen EGFR:n fosforylaation tasot ja rekrytoidut sovittimet ja alavirran kulkureittien aktivaation markkerit) arvioidaksesi EGFR-reitin aktivaatiomekanismeja HNSCC:ssä ja EGFR-reitin eston mekanismeja erlotinibihydrokloridilla HNSCC-kudoksessa.
• Arvioi eri reseptorien ja molekyylien, kuten HER2- ja 3-, PDGFR-, IGFR-, mTOR-, src- ja revontulikinaasien erlotinibihydrokloridin jälkeistä lisäsäätelyä, joille on jo spesifisiä estäjiä saatavilla kliinisiin tutkimuksiin.

Toissijainen

• Arvioi tehoa erlotinibihydrokloridin kokonaisvasteen, turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella ennen leikkausta näillä potilailla.
• Arvioi FDG-PET-skannauksen rooli erlotinibihydrokloridin vasteen ennustajana.
• Arvioi PET/CT:n rooli lyhytaikaisen erlotinibihydrokloridihoidon vasteen mittaamisessa.
• Arvioi uusiutumisen riskitekijöiden esiintyvyys kirurgisissa patologianäytteissä.

YHTEENVETO: Potilaat ryhmitellään tupakoinnin tilan mukaan (ei tupakoi [ei tupakoi, polttaa keskimäärin < 10 savuketta päivässä tai tupakoi < 1 vuoden ennen ilmoittautumista] vs. aktiivisesti tupakointi [tupakoi keskimäärin ≥ 10 savuketta päivässä ja tupakointi ≥ 1 vuoden]).

• Ei-aktiiviset potilaat: Potilaat saavat suun kautta erlotinibihydrokloridia 150 mg kerran vuorokaudessa vähintään 14 päivän ajan. Päivänä 15 potilaille tehdään kasvaimen kirurginen resektio.
• Aktiivisesti tupakoivat potilaat: Potilaat saavat suun kautta 300 mg erlotinibihydrokloridia kerran vuorokaudessa vähintään 14 päivän ajan. Päivänä 15 potilaille tehdään kasvaimen kirurginen resektio.

Potilaille tehdään biopsiat lähtötilanteessa ja tutkimushoidon päätyttyä. Kudosnäytteet analysoidaan nanonestekromatografialla ja massaspektrometrialla (nano-LC-MS/MS) erilaisten EGFR:n alavirran kulkureittien aktivaatio- ja inhibitiomarkkerien löytämiseksi: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 ja 5, sykliini D1 ja D3, p21 ja p27, c-fos, E-kadheriini, vimentiini ja korrelatiiviset ylöspäin säätelevät reseptorit: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, tai muut kinaasit, kuten src- ja aurora-kinaasit A ​​ja B. Tulokset vahvistetaan Western blotilla, proteiinisarjalla ja immunohistokemialla.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden kuluttua.