Erlotinib og kirurgi til behandling af patienter med hoved- og nakkekræft, der kan fjernes ved kirurgi

MÅL:

Primær

• Identificer vævsbiomarkører (primært niveauet af phosphorylering af individuelle C-terminale EGFR-tyrosinsteder, målt ved nano-LC-MS/MS og markører for primære downstream-stiaktivering, såsom P-AKT og P-ERK, målt ved nano-LC- MS/MS og af mere klinisk standardiseret IHC), der bedst associeres med respons på neoadjuverende erlotinibhydrochloridbehandling hos patienter med resektabelt planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC).
• Bestem de bedste korrelationer mellem niveauer og ændringer af forskellige individuelle biomarkører (f.eks. niveauer af C-terminal EGFR-phosphorylering og rekrutterede adaptere og markører for downstream pathways aktivering) for at evaluere mekanismerne for EGFR pathway aktivering i HNSCC og mekanismer for EGFR pathway inhibering af erlotinib hydrochlorid i HNSCC væv.
• Evaluer post-erlotinib hydrochlorid opregulering af forskellige receptorer og molekyler såsom HER2 og 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src og aurora kinaser, for hvilke der allerede er specifikke inhibitorer tilgængelige til kliniske undersøgelser.

Sekundær

• Evaluer effektiviteten af ​​erlotinibhydrochlorids overordnede respons, sikkerhed og tolerabilitet før operation hos disse patienter.
• Evaluer rollen af ​​FDG-PET-scanning som en forudsigelse af respons på erlotinib hydrochlorid.
• Evaluer PET/CT's rolle i måling af respons på kortvarig behandling med erlotinib hydrochlorid.
• Evaluer forekomsten af ​​risikofaktorer for tilbagefald i de kirurgiske patologiprøver.

OVERSIGT: Patienterne er grupperet efter rygestatus (ikke-aktivt rygning [ryger ikke, ryger i gennemsnit < 10 cigaretter dagligt eller ryger i < 1 år før tilmelding] versus aktivt ryger [ryger i gennemsnit ≥ 10 cigaretter dagligt og rygning i ≥ 1 år]).

• Ikke-aktivt rygende patienter: Patienter får oralt erlotinibhydrochlorid 150 mg én gang dagligt i mindst 14 dage. På dag 15 gennemgår patienter kirurgisk resektion af tumoren.
• Aktivt rygende patienter: Patienterne får oralt erlotinibhydrochlorid 300 mg én gang dagligt i mindst 14 dage. På dag 15 gennemgår patienter kirurgisk resektion af tumoren.

Patienter gennemgår biopsier ved baseline og efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Vævsprøver analyseres ved nano-væskekromatografi og massespektrometri (nano-LC-MS/MS) for markører for aktivering og inhibering af forskellige EGFR nedstrøms veje: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 og 5, cyclin D1 og D3, p21 og p27, c-fos, E-cadherin, vimentin og korrelative opregulerede receptorer: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, eller andre kinaser, såsom src og aurora kinaser A og B. Resultaterne bekræftes af western blot, protein array og immunhistokemi.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 1 måned.