手術で切除可能な頭頸部がん患者の治療におけるエルロチニブと手術

目的:

主要な

• 組織バイオマーカー (主に、ナノ LC-MS/MS によって測定される個々の C 末端 EGFR チロシン部位のリン酸化のレベル、およびナノ LC によって測定される P-AKT および P-ERK などの主要な下流経路活性化のマーカーを特定します。 MS/MS およびより臨床的に標準化された IHC による) は、頭頸部の切除可能な扁平上皮癌 (HNSCC) 患者におけるネオアジュバント エルロチニブ塩酸塩治療への反応と最もよく関連しています。
• HNSCC における EGFR 経路活性化のメカニズムと EGFR 経路阻害のメカニズムを評価するために、さまざまな個々のバイオマーカーのレベルと変化 (例えば、C 末端 EGFR リン酸化のレベル、および下流経路活性化の募集アダプターとマーカー) の間の最良の相関関係を決定します。 HNSCC組織におけるエルロチニブ塩酸塩による。
• HER2 および 3、PDGFR、IGFR、mTOR、src、および aurora キナーゼなどのさまざまな受容体および分子のエルロチニブ塩酸塩後のアップレギュレーションを評価します。これらの分子には、臨床研究で利用可能な特異的阻害剤が既に存在します。

セカンダリ

• これらの患者の手術前に、エルロチニブ塩酸塩の全体的な反応、安全性、および忍容性によって有効性を評価します。
• エルロチニブ塩酸塩に対する反応の予測因子としての FDG-PET スキャンの役割を評価します。
• エルロチニブ塩酸塩による短期治療に対する反応を測定する際の PET/CT の役割を評価します。
• 外科病理標本における再発の危険因子の発生率を評価します。

概要: 患者は、喫煙状態 (非アクティブ喫煙 [喫煙していない、毎日平均 10 本未満のタバコを吸う、または登録前に 1 年未満の喫煙] とアクティブ喫煙 [毎日平均 10 本以上のタバコを喫煙し、 1年以上喫煙している])。

• 積極的に喫煙していない患者: 患者は経口エルロチニブ塩酸塩 150 mg を 1 日 1 回、少なくとも 14 日間投与されます。 15日目に、患者は腫瘍の外科的切除を受ける。
• 積極的に喫煙している患者: 患者は経口エルロチニブ塩酸塩 300 mg を 1 日 1 回、少なくとも 14 日間投与されます。 15日目に、患者は腫瘍の外科的切除を受ける。

患者は、ベースライン時および試験治療の完了後に生検を受ける。 PKC、c-Cbl、P-Erk、P-Akt、P-RAF などのさまざまな EGFR 下流経路の活性化および阻害のマーカーについて、組織サンプルをナノ液体クロマトグラフィーおよび質量分析法 (nano-LC-MS/MS) で分析します。 、src、STAT3 および 5、サイクリン D1、および D3、p21 および p27、c-fos、E-カドヘリン、ビメンチン、および相関するアップレギュレートされた受容体: Her 2、Her 3、Cox-2、IGF、VEGF、PDGFR、または src および aurora キナーゼ A および B などの他のキナーゼ。結果は、ウエスタンブロット、タンパク質アレイ、および免疫組織化学によって確認されます。

研究治療の完了後、患者は1ヶ月後に追跡されます。