Erlotinib und Chirurgie bei der Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Krebs, der operativ entfernt werden kann

ZIELE:

Primär

• Identifizieren Sie Gewebe-Biomarker (hauptsächlich der Phosphorylierungsgrad einzelner C-terminaler EGFR-Tyrosinstellen, gemessen mit Nano-LC-MS/MS, und Marker der Aktivierung der wichtigsten nachgeschalteten Signalwege wie P-AKT und P-ERK, gemessen mit Nano-LC- MS/MS und durch klinisch standardisiertere IHC), die am besten mit dem Ansprechen auf eine neoadjuvante Behandlung mit Erlotinibhydrochlorid bei Patienten mit resezierbarem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) in Verbindung gebracht werden können.
• Bestimmen Sie die besten Korrelationen zwischen Niveaus und Änderungen verschiedener individueller Biomarker (z. B. Niveaus der C-terminalen EGFR-Phosphorylierung und rekrutierte Adapter und Marker der nachgeschalteten Signalwegaktivierung), um die Mechanismen der EGFR-Signalwegaktivierung in HNSCC und Mechanismen der EGFR-Signalweghemmung zu bewerten durch Erlotinibhydrochlorid in HNSCC-Gewebe.
• Bewerten Sie die Post-Erlotinib-Hydrochlorid-Hochregulierung verschiedener Rezeptoren und Moleküle wie HER2 und 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src und Aurora-Kinasen, für die bereits spezifische Inhibitoren für klinische Studien verfügbar sind.

Sekundär

• Bewerten Sie die Wirksamkeit anhand des Gesamtansprechens, der Sicherheit und der Verträglichkeit von Erlotinibhydrochlorid vor der Operation bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie die Rolle des FDG-PET-Scans als Prädiktor für das Ansprechen auf Erlotinibhydrochlorid.
• Bewerten Sie die Rolle von PET/CT bei der Messung des Ansprechens auf eine Kurzzeitbehandlung mit Erlotinibhydrochlorid.
• Bewerten Sie das Auftreten von Risikofaktoren für einen Rückfall in den chirurgischen pathologischen Proben.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach Raucherstatus gruppiert (nicht aktives Rauchen [nicht rauchen, durchschnittlich < 10 Zigaretten täglich rauchen oder < 1 Jahr vor der Aufnahme rauchen] vs. aktives Rauchen [durchschnittlich ≥ 10 Zigaretten täglich rauchen und Rauchen seit ≥ 1 Jahr]).

• Patienten, die nicht aktiv rauchen: Die Patienten erhalten mindestens 14 Tage lang einmal täglich 150 mg Erlotinibhydrochlorid oral. Am Tag 15 unterziehen sich die Patienten einer chirurgischen Resektion des Tumors.
• Aktiv rauchende Patienten: Die Patienten erhalten einmal täglich 300 mg Erlotinibhydrochlorid oral für mindestens 14 Tage. Am Tag 15 unterziehen sich die Patienten einer chirurgischen Resektion des Tumors.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und nach Abschluss der Studienbehandlung biopsiert. Gewebeproben werden durch Nanoflüssigkeitschromatographie und Massenspektrometrie (Nano-LC-MS/MS) auf Marker der Aktivierung und Hemmung verschiedener nachgeschalteter EGFR-Wege analysiert: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 und 5, Cyclin D1 und D3, p21 und p27, c-fos, E-Cadherin, Vimentin und korrelative hochregulierte Rezeptoren: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, oder andere Kinasen wie src- und Aurora-Kinasen A und B. Die Ergebnisse werden durch Western Blot, Protein-Array und Immunhistochemie bestätigt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 1 Monat nachbeobachtet.