Erlotinibe e cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço que podem ser removidos por cirurgia

OBJETIVOS:

primário

• Identificar biomarcadores teciduais (principalmente o nível de fosforilação de sítios individuais de tirosina EGFR C-terminal, medidos por nano-LC-MS/MS e marcadores de ativação das principais vias a jusante, como P-AKT e P-ERK, medidos por nano-LC- MS/MS e por IHC mais clinicamente padronizado) que melhor se associam à resposta ao tratamento neoadjuvante com cloridrato de erlotinibe em pacientes com carcinoma espinocelular ressecável de cabeça e pescoço (HNSCC).
• Determinar as melhores correlações entre níveis e alterações de diferentes biomarcadores individuais (por exemplo, níveis de fosforilação de EGFR C-terminal e adaptadores recrutados e marcadores de ativação de vias a jusante) para avaliar os mecanismos de ativação da via de EGFR em HNSCC e mecanismos de inibição da via de EGFR por cloridrato de erlotinibe em tecido HNSCC.
• Avaliar a up-regulation pós-erlotinibe de diferentes receptores e moléculas como HER2 e 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src e aurora quinases, para os quais já existem inibidores específicos disponíveis para estudos clínicos.

Secundário

• Avalie a eficácia pela resposta geral, segurança e tolerabilidade do cloridrato de erlotinibe antes da cirurgia nesses pacientes.
• Avaliar o papel da FDG-PET como preditor de resposta ao cloridrato de erlotinibe.
• Avaliar o papel da PET/CT na medição da resposta ao tratamento de curto prazo com cloridrato de erlotinibe.
• Avaliar a incidência de fatores de risco para recidiva nas peças de patologia cirúrgica.

ESBOÇO: Os pacientes são agrupados de acordo com o status de fumante (fumante não ativo [não fumante, fumando em média < 10 cigarros por dia ou fumando por < 1 ano antes da inscrição] versus fumante ativo [fumando em média ≥ 10 cigarros por dia e fumar por ≥ 1 ano]).

• Pacientes não fumantes ativos: Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral 150 mg uma vez ao dia por pelo menos 14 dias. No dia 15, os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor.
• Pacientes fumantes ativos: Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral 300 mg uma vez ao dia por pelo menos 14 dias. No dia 15, os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor.

Os pacientes são submetidos a biópsias no início e após a conclusão do tratamento do estudo. As amostras de tecido são analisadas por cromatografia nanolíquida e espectrometria de massa (nano-LC-MS/MS) para marcadores de ativação e inibição de diferentes vias a jusante do EGFR: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 e 5, ciclina D1 e D3, p21 e p27, c-fos, E-caderina, vimentina e receptores suprarregulados correlativos: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, ou outras quinases como src e aurora quinases A e B. Os resultados são confirmados por western blot, array de proteínas e imuno-histoquímica.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 mês.