Erlotynib i chirurgia w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi, który można usunąć chirurgicznie

CELE:

Podstawowy

• Zidentyfikuj biomarkery tkankowe (przede wszystkim poziom fosforylacji poszczególnych C-końcowych miejsc tyrozynowych EGFR, mierzony za pomocą nano-LC-MS/MS oraz markery aktywacji głównych szlaków w dół, takich jak P-AKT i P-ERK, mierzony za pomocą nano-LC- MS/MS i bardziej klinicznie wystandaryzowany IHC), które najlepiej wiążą się z odpowiedzią na neoadiuwantowe leczenie chlorowodorkiem erlotynibu u pacjentów z resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC).
• Określenie najlepszych korelacji między poziomami i zmianami poszczególnych biomarkerów (np. poziomami fosforylacji C-końcowego EGFR i rekrutowanymi adapterami oraz markerami aktywacji dalszych szlaków) w celu oceny mechanizmów aktywacji szlaku EGFR w HNSCC i mechanizmów hamowania szlaku EGFR przez chlorowodorek erlotynibu w tkance HNSCC.
• Ocena regulacji w górę po podaniu chlorowodorku erlotynibu różnych receptorów i cząsteczek, takich jak HER2 i 3, PDGFR, IGFR, kinazy mTOR, src i aurora, dla których dostępne są już specyficzne inhibitory do badań klinicznych.

Wtórny

• Ocenić skuteczność na podstawie ogólnej odpowiedzi, bezpieczeństwa i tolerancji chlorowodorku erlotynibu przed operacją u tych pacjentów.
• Ocenić rolę skanu FDG-PET jako predyktora odpowiedzi na chlorowodorek erlotynibu.
• Ocenić rolę PET/CT w ocenie odpowiedzi na krótkotrwałe leczenie chlorowodorkiem erlotynibu.
• Oceń częstość występowania czynników ryzyka nawrotu choroby w próbkach patologii chirurgicznej.

ZARYS: Pacjentów podzielono na grupy według statusu palenia (niepalący aktywnie [niepalący, palący średnio < 10 papierosów dziennie lub palący przez < 1 rok przed włączeniem do badania] vs aktywnie palący [palący średnio ≥ 10 papierosów dziennie i palenie przez ≥ 1 rok]).

• Pacjenci niepalący aktywnie: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu w dawce 150 mg raz na dobę przez co najmniej 14 dni. W 15. dobie chorzy poddawani są chirurgicznej resekcji guza.
• Pacjenci czynnie palący: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu w dawce 300 mg raz na dobę przez co najmniej 14 dni. W 15. dobie chorzy poddawani są chirurgicznej resekcji guza.

Pacjenci poddawani są biopsji na początku badania i po zakończeniu badanego leczenia. Próbki tkanek są analizowane za pomocą chromatografii nanocieczowej i spektrometrii masowej (nano-LC-MS/MS) pod kątem markerów aktywacji i hamowania różnych szlaków EGFR w dół: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 i 5, cyklina D1 i D3, p21 i p27, c-fos, E-kadheryna, wimentyna i powiązane receptory regulowane w górę: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, lub inne kinazy, takie jak kinazy A i B src i aurora. Wyniki są potwierdzane przez western blot, macierz białkową i immunohistochemię.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc.