L'erlotinib et la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou pouvant être retiré par chirurgie

OBJECTIFS:

Primaire

• Identifier les biomarqueurs tissulaires (principalement le niveau de phosphorylation des sites de tyrosine EGFR C-terminaux individuels, mesurés par nano-LC-MS/MS et les marqueurs d'activation des principales voies en aval tels que P-AKT et P-ERK, mesurés par nano-LC- MS/MS et par une IHC plus standardisée sur le plan clinique) qui s'associent le mieux à la réponse au traitement néoadjuvant par le chlorhydrate d'erlotinib chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde résécable de la tête et du cou (HNSCC).
• Déterminer les meilleures corrélations entre les niveaux et les changements de différents biomarqueurs individuels (par exemple, les niveaux de phosphorylation de l'EGFR C-terminal et les adaptateurs et marqueurs recrutés de l'activation des voies en aval) afin d'évaluer les mécanismes d'activation de la voie EGFR dans le HNSCC et les mécanismes d'inhibition de la voie EGFR par le chlorhydrate d'erlotinib dans les tissus HNSCC.
• Évaluer la régulation positive du chlorhydrate post-erlotinib de différents récepteurs et molécules tels que HER2 et 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src et aurora kinases, pour lesquels il existe déjà des inhibiteurs spécifiques disponibles pour des études cliniques.

Secondaire

• Évaluer l'efficacité par la réponse globale, la sécurité et la tolérabilité du chlorhydrate d'erlotinib avant la chirurgie chez ces patients.
• Évaluer le rôle du FDG-PET scan en tant que prédicteur de la réponse au chlorhydrate d'erlotinib.
• Évaluer le rôle de la TEP/TDM dans la mesure de la réponse au traitement à court terme avec le chlorhydrate d'erlotinib.
• Évaluer l'incidence des facteurs de risque de rechute dans les échantillons de pathologie chirurgicale.

APERÇU : Les patients sont regroupés selon leur statut tabagique (fumeurs non actifs [ne pas fumer, fumer en moyenne < 10 cigarettes par jour ou fumer pendant < 1 an avant l'inscription] vs fumeurs actifs [fumer en moyenne ≥ 10 cigarettes par jour et fumer pendant ≥ 1 an]).

• Patients non fumeurs : les patients reçoivent 150 mg de chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour pendant au moins 14 jours. Au jour 15, les patients subissent une résection chirurgicale de la tumeur.
• Patients fumeurs actifs : les patients reçoivent 300 mg de chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour pendant au moins 14 jours. Au jour 15, les patients subissent une résection chirurgicale de la tumeur.

Les patients subissent des biopsies au départ et après la fin du traitement à l'étude. Des échantillons de tissus sont analysés par chromatographie nano-liquide et spectrométrie de masse (nano-LC-MS/MS) pour les marqueurs d'activation et d'inhibition des différentes voies en aval de l'EGFR : PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 et 5, cycline D1 et D3, p21 et p27, c-fos, E-cadhérine, vimentine et récepteurs régulés à la hausse corrélatifs : Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, ou d'autres kinases telles que src et aurora kinases A et B. Les résultats sont confirmés par western blot, protéine array et immunohistochimie.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 mois.