Erlotinib a chirurgie při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku, kterou lze odstranit chirurgicky

CÍLE:

Hlavní

• Identifikujte tkáňové biomarkery (především úroveň fosforylace jednotlivých C-koncových tyrosinových míst EGFR, měřeno pomocí nano-LC-MS/MS a markery aktivace hlavních downstream drah, jako je P-AKT a P-ERK, měřeno pomocí nano-LC- MS/MS a klinicky standardizovanější IHC), které nejlépe souvisí s odpovědí na neoadjuvantní léčbu erlotinib hydrochloridem u pacientů s resekabilním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).
• Určete nejlepší korelace mezi hladinami a změnami různých jednotlivých biomarkerů (např. hladiny C-terminální fosforylace EGFR a rekrutované adaptéry a markery aktivace downstream drah), aby bylo možné vyhodnotit mechanismy aktivace dráhy EGFR v HNSCC a mechanismy inhibice dráhy EGFR erlotinib hydrochloridem v tkáni HNSCC.
• Vyhodnoťte up-regulaci po erlotinib hydrochloridu u různých receptorů a molekul, jako jsou HER2 a 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src a aurora kinázy, pro které jsou již k dispozici specifické inhibitory pro klinické studie.

Sekundární

• Před operací u těchto pacientů vyhodnoťte účinnost podle celkové odpovědi, bezpečnosti a snášenlivosti erlotinib-hydrochloridu.
• Zhodnoťte úlohu FDG-PET skenu jako prediktoru odpovědi na erlotinib-hydrochlorid.
• Zhodnoťte úlohu PET/CT při měření odpovědi na krátkodobou léčbu erlotinib-hydrochloridem.
• Vyhodnoťte výskyt rizikových faktorů pro relaps ve vzorcích chirurgické patologie.

Přehled: Pacienti jsou seskupeni podle kuřáckého stavu (neaktivní kouření [nekouří, kouří v průměru < 10 cigaret denně nebo kouří < 1 rok před zařazením do studie] vs. aktivně kouří [kouří v průměru ≥ 10 cigaret denně a kouření ≥ 1 rok]).

• Neaktivní kuřáci: Pacienti dostávají perorálně erlotinib-hydrochlorid 150 mg jednou denně po dobu nejméně 14 dnů. V den 15 pacienti podstoupí chirurgickou resekci nádoru.
• Pacienti s aktivním kouřením: Pacienti dostávají perorálně erlotinib-hydrochlorid 300 mg jednou denně po dobu nejméně 14 dnů. V den 15 pacienti podstoupí chirurgickou resekci nádoru.

Pacienti podstupují biopsie na začátku a po dokončení studijní léčby. Vzorky tkání jsou analyzovány nano-kapalinou chromatografií a hmotnostní spektrometrií (nano-LC-MS/MS) na markery aktivace a inhibice různých downstream drah EGFR: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 a 5, cyklin D1 a D3, p21 a p27, c-fos, E-cadherin, vimentin a korelativní up-regulované receptory: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, nebo jiné kinázy, jako jsou src a aurora kinázy A a B. Výsledky jsou potvrzeny western blotem, proteinovým polem a imunohistochemií.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1 měsíci.