Erlotinib e chirurgia nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo che possono essere rimossi chirurgicamente

OBIETTIVI:

Primario

• Identificare i biomarcatori tissutali (principalmente il livello di fosforilazione dei singoli siti di tirosina dell'EGFR C-terminale, misurati mediante nano-LC-MS/MS e i marcatori dell'attivazione delle principali vie a valle come P-AKT e P-ERK, misurati mediante nano-LC- MS/MS e da IHC più clinicamente standardizzati) che si associano meglio alla risposta al trattamento neoadiuvante con erlotinib cloridrato in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile (HNSCC).
• Determinare le migliori correlazioni tra livelli e cambiamenti di diversi biomarcatori individuali (ad es. Livelli di fosforilazione dell'EGFR C-terminale e adattatori e marcatori reclutati dell'attivazione delle vie a valle) al fine di valutare i meccanismi di attivazione della via dell'EGFR nell'HNSCC e i meccanismi dell'inibizione della via dell'EGFR da erlotinib cloridrato nel tessuto HNSCC.
• Valutare l'up-regulation post-erlotinib cloridrato di diversi recettori e molecole come HER2 e 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src e aurora chinasi, per i quali sono già disponibili inibitori specifici per gli studi clinici.

Secondario

• Valutare l'efficacia in base alla risposta complessiva, alla sicurezza e alla tollerabilità di erlotinib cloridrato prima dell'intervento chirurgico in questi pazienti.
• Valutare il ruolo della scansione FDG-PET come predittore della risposta a erlotinib cloridrato.
• Valutare il ruolo della PET/TC nella misurazione della risposta al trattamento a breve termine con erlotinib cloridrato.
• Valutare l'incidenza dei fattori di rischio di recidiva nei campioni di patologia chirurgica.

SCHEMA: I pazienti sono raggruppati in base allo stato di fumatore (fumatore non attivo [non fumatore, fumatore in media di < 10 sigarette al giorno o fumatore da < 1 anno prima dell'arruolamento] vs fumatore attivo [fumatore in media di ≥ 10 sigarette al giorno e fumare da ≥ 1 anno]).

• Pazienti non fumatori attivi: i pazienti ricevono erlotinib cloridrato per via orale 150 mg una volta al giorno per almeno 14 giorni. Al giorno 15 i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica del tumore.
• Pazienti che fumano attivamente: i pazienti ricevono erlotinib cloridrato per via orale 300 mg una volta al giorno per almeno 14 giorni. Al giorno 15 i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica del tumore.

I pazienti vengono sottoposti a biopsie al basale e dopo il completamento del trattamento in studio. I campioni di tessuto vengono analizzati mediante cromatografia nanoliquida e spettrometria di massa (nano-LC-MS/MS) per marcatori di attivazione e inibizione di diverse vie a valle dell'EGFR: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 e 5, ciclina D1 e D3, p21 e p27, c-fos, E-caderina, vimentina e recettori sovraregolati correlati: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, o altre chinasi come src e aurora chinasi A e B. I risultati sono confermati da western blot, array proteico e immunoistochimica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese.