Эрлотиниб и хирургия в лечении пациентов с раком головы и шеи, которые могут быть удалены хирургическим путем

ЦЕЛИ:

Начальный

• Идентифицируйте тканевые биомаркеры (в первую очередь уровень фосфорилирования отдельных С-концевых тирозиновых участков EGFR, измеренный с помощью нано-ЖХ-МС/МС, и маркеры активации основных нижестоящих путей, таких как P-AKT и P-ERK, измеренный с помощью нано-ЖХ-МС). МС/МС и более клинически стандартизованная ИГХ), которые лучше всего связаны с реакцией на неоадъювантную терапию эрлотинибом гидрохлоридом у пациентов с операбельным плоскоклеточным раком головы и шеи (ОПГШ).
• Определить наилучшие корреляции между уровнями и изменениями различных индивидуальных биомаркеров (например, уровней С-концевого фосфорилирования EGFR и привлеченных адаптеров и маркеров активации нижестоящих путей) для оценки механизмов активации пути EGFR при ПРГШ и механизмов ингибирования пути EGFR. гидрохлоридом эрлотиниба в ткани HNSCC.
• Оцените повышающую регуляцию различных рецепторов и молекул, таких как HER2 и 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src и aurora kinases, после применения гидрохлорида эрлотиниба, для которых уже существуют специфические ингибиторы, доступные для клинических исследований.

Среднее

• Оцените эффективность по общему ответу, безопасности и переносимости эрлотиниба гидрохлорида перед хирургическим вмешательством у этих пациентов.
• Оцените роль ФДГ-ПЭТ как предиктора ответа на эрлотиниб гидрохлорид.
• Оцените роль ПЭТ/КТ в измерении ответа на краткосрочное лечение гидрохлоридом эрлотиниба.
• Оценить частоту встречаемости факторов риска рецидива в образцах хирургической патологии.

СХЕМА: Пациенты сгруппированы в соответствии со статусом курения (неактивно курящие [не курят, курят в среднем < 10 сигарет в день или курят < 1 года до включения в исследование] против активно курящих [курят в среднем ≥ 10 сигарет в день и курение в течение ≥ 1 года]).

• Некурящие пациенты: пациенты получают эрлотиниб гидрохлорид перорально в дозе 150 мг 1 раз в сутки в течение не менее 14 дней. На 15-е сутки больным проводят хирургическую резекцию опухоли.
• Активно курящие пациенты: пациенты получают эрлотиниб гидрохлорид перорально в дозе 300 мг 1 раз в сутки в течение не менее 14 дней. На 15-е сутки больным проводят хирургическую резекцию опухоли.

Пациентам проводят биопсию на исходном уровне и после завершения исследуемого лечения. Образцы тканей анализируют с помощью наножидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (нано-ЖХ-МС/МС) на наличие маркеров активации и ингибирования различных нисходящих путей EGFR: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF. , src, STAT3 и 5, циклин D1 и D3, p21 и p27, c-fos, E-кадгерин, виментин и соответствующие активируемые рецепторы: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, или другие киназы, такие как киназы src и aurora A и B. Результаты подтверждаются вестерн-блоттингом, белковым массивом и иммуногистохимией.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 1 месяца.