Erlotinib och kirurgi vid behandling av patienter med huvud- och nackcancer som kan avlägsnas genom kirurgi

MÅL:

Primär

• Identifiera vävnadsbiomarkörer (främst nivån av fosforylering av individuella C-terminala EGFR-tyrosinställen, mätt med nano-LC-MS/MS och markörer för aktivering av huvudsakliga nedströmsvägar såsom P-AKT och P-ERK, mätt med nano-LC- MS/MS och av mer kliniskt standardiserade IHC) som bäst associerar med svar på neoadjuvant behandling med erlotinibhydroklorid hos patienter med resektabelt skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC).
• Bestäm de bästa korrelationerna mellan nivåer och förändringar av olika individuella biomarkörer (t.ex. nivåer av C-terminal EGFR-fosforylering och rekryterade adaptrar och markörer för aktivering av nedströms vägar) för att utvärdera mekanismerna för aktivering av EGFR-vägar i HNSCC och mekanismer för hämning av EGFR-vägar av erlotinibhydroklorid i HNSCC-vävnad.
• Utvärdera post-erlotinib hydroklorid uppreglering av olika receptorer och molekyler såsom HER2 och 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src och aurora kinaser, för vilka det redan finns specifika inhibitorer tillgängliga för kliniska studier.

Sekundär

• Utvärdera effekten av erlotinibhydroklorids övergripande svar, säkerhet och tolerabilitet före operation hos dessa patienter.
• Utvärdera rollen av FDG-PET-skanning som en prediktor för svar på erlotinibhydroklorid.
• Utvärdera rollen av PET/CT för att mäta svaret på korttidsbehandling med erlotinibhydroklorid.
• Utvärdera förekomsten av riskfaktorer för återfall i de kirurgiska patologiproverna.

SAMMANFATTNING: Patienterna grupperas efter rökstatus (icke-aktivt rökande [rökar inte, röker i genomsnitt < 10 cigaretter dagligen eller röker i < 1 år före inskrivningen] kontra aktivt röker [rökar i genomsnitt ≥ 10 cigaretter dagligen och rökning i ≥ 1 år]).

• Icke-aktivt rökande patienter: Patienter får oralt erlotinibhydroklorid 150 mg en gång dagligen i minst 14 dagar. Vid dag 15 genomgår patienter kirurgisk resektion av tumören.
• Patienter som röker aktivt: Patienter får oralt erlotinibhydroklorid 300 mg en gång dagligen i minst 14 dagar. Vid dag 15 genomgår patienter kirurgisk resektion av tumören.

Patienterna genomgår biopsier vid baslinjen och efter avslutad studiebehandling. Vävnadsprover analyseras med nano-vätskekromatografi och masspektrometri (nano-LC-MS/MS) för markörer för aktivering och hämning av olika EGFR nedströms vägar: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 och 5, cyklin D1 och D3, p21 och p27, c-fos, E-cadherin, vimentin och korrelativa uppreglerade receptorer: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, eller andra kinaser såsom src och aurora kinaser A och B. Resultaten bekräftas av western blöt, protein array och immunhistokemi.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 1 månad.