Erlotinib y cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello que se puede extirpar mediante cirugía

OBJETIVOS:

Primario

• Identificar biomarcadores tisulares (principalmente el nivel de fosforilación de sitios de tirosina de EGFR C-terminal individuales, medidos por nano-LC-MS/MS y marcadores de activación de vías posteriores principales como P-AKT y P-ERK, medidos por nano-LC- MS/MS y por IHC más estandarizados clínicamente) que mejor se asocian con la respuesta al tratamiento neoadyuvante con clorhidrato de erlotinib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable (HNSCC).
• Determinar las mejores correlaciones entre los niveles y cambios de diferentes biomarcadores individuales (p. ej., niveles de fosforilación de EGFR C-terminal y adaptadores reclutados y marcadores de activación de vías aguas abajo) para evaluar los mecanismos de activación de la vía EGFR en HNSCC y los mecanismos de inhibición de la vía EGFR por clorhidrato de erlotinib en tejido HNSCC.
• Evaluar la regulación positiva posterior al clorhidrato de erlotinib de diferentes receptores y moléculas como HER2 y 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src y aurora quinasas, para los cuales ya hay inhibidores específicos disponibles para estudios clínicos.

Secundario

• Evaluar la eficacia por respuesta global, seguridad y tolerabilidad del clorhidrato de erlotinib antes de la cirugía en estos pacientes.
• Evaluar el papel de la exploración FDG-PET como predictor de respuesta al clorhidrato de erlotinib.
• Evaluar el papel de la PET/TC en la medición de la respuesta al tratamiento a corto plazo con clorhidrato de erlotinib.
• Evaluar la incidencia de factores de riesgo de recaída en las muestras de patología quirúrgica.

ESQUEMA: Los pacientes se agrupan según su condición de fumador (no fumadores [no fumadores, fumadores en promedio < 10 cigarrillos al día o fumadores durante < 1 año antes de la inscripción] vs fumadores activos [fumadores en promedio ≥ 10 cigarrillos al día y fumar durante ≥ 1 año]).

• Pacientes que no fuman activamente: Los pacientes reciben 150 mg de clorhidrato de erlotinib por vía oral una vez al día durante al menos 14 días. En el día 15 los pacientes se someten a una resección quirúrgica del tumor.
• Pacientes que fuman activamente: Los pacientes reciben 300 mg de clorhidrato de erlotinib por vía oral una vez al día durante al menos 14 días. En el día 15 los pacientes se someten a una resección quirúrgica del tumor.

Los pacientes se someten a biopsias al inicio y después de completar el tratamiento del estudio. Las muestras de tejido se analizan mediante cromatografía nanolíquida y espectrometría de masas (nano-LC-MS/MS) en busca de marcadores de activación e inhibición de diferentes vías descendentes de EGFR: PKC, c-Cbl, P-Erk, P- Akt, P-RAF , src, STAT3 y 5, ciclina D1 y D3, p21 y p27, c-fos, E-cadherina, vimentina y receptores regulados al alza correlativos: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, u otras quinasas como src y aurora quinasas A y B. Los resultados se confirman mediante transferencia Western, matriz de proteínas e inmunohistoquímica.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 mes.