Erlotinib en chirurgie bij de behandeling van patiënten met hoofd-halskanker die operatief kunnen worden verwijderd

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Identificeer weefselbiomarkers (voornamelijk het niveau van fosforylering van individuele C-terminale EGFR-tyrosineplaatsen, gemeten door nano-LC-MS/MS en markers van activering van de belangrijkste stroomafwaartse routes, zoals P-AKT en P-ERK, gemeten door nano-LC- MS/MS en door meer klinisch gestandaardiseerde IHC) die het best associëren met respons op neoadjuvante behandeling met erlotinibhydrochloride bij patiënten met resectabel plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC).
• Bepaal de beste correlaties tussen niveaus en veranderingen van verschillende individuele biomarkers (bijv. Niveaus van C-terminale EGFR-fosforylering en gerekruteerde adapters en markers van activering van stroomafwaartse routes) om de mechanismen van EGFR-routeactivering in HNSCC en mechanismen van EGFR-routeremming te evalueren door erlotinibhydrochloride in HNSCC-weefsel.
• Evalueer post-erlotinib hydrochloride opwaartse regulatie van verschillende receptoren en moleculen zoals HER2 en 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src en aurora kinasen, waarvoor al specifieke remmers beschikbaar zijn voor klinische studies.

Ondergeschikt

• Evalueer de werkzaamheid door algehele respons, veiligheid en verdraagbaarheid van erlotinib-hydrochloride vóór de operatie bij deze patiënten.
• Evalueer de rol van FDG-PET-scan als voorspeller van respons op erlotinibhydrochloride.
• Evalueer de rol van PET/CT bij het meten van de respons op kortdurende behandeling met erlotinibhydrochloride.
• Evalueer de incidentie van risicofactoren voor terugval in de chirurgische pathologiespecimens.

OVERZICHT: Patiënten worden gegroepeerd volgens rookstatus (niet-actief roken [niet roken, gemiddeld < 10 sigaretten per dag roken, of roken gedurende < 1 jaar voorafgaand aan inschrijving] versus actief roken [roken gemiddeld ≥ 10 sigaretten per dag en roken gedurende ≥ 1 jaar]).

• Patiënten die niet actief roken: Patiënten krijgen oraal erlotinibhydrochloride 150 mg eenmaal daags gedurende ten minste 14 dagen. Op dag 15 ondergaan patiënten chirurgische resectie van de tumor.
• Actief rokende patiënten: Patiënten krijgen oraal erlotinibhydrochloride 300 mg eenmaal daags gedurende ten minste 14 dagen. Op dag 15 ondergaan patiënten chirurgische resectie van de tumor.

Patiënten ondergaan biopsieën bij baseline en na voltooiing van de studiebehandeling. Weefselmonsters worden geanalyseerd door middel van nano-vloeistofchromatografie en massaspectrometrie (nano-LC-MS/MS) op markers van activering en remming van verschillende EGFR stroomafwaartse routes: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 en 5, cycline D1 en D3, p21 en p27, c-fos, E-cadherine, vimentine en correlatieve opwaarts gereguleerde receptoren: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, of andere kinasen zoals src en aurora kinasen A en B. De resultaten worden bevestigd door western blot, eiwitarray en immunohistochemie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 1 maand gevolgd.