Erlotinib og kirurgi ved behandling av pasienter med hode- og nakkekreft som kan fjernes ved kirurgi

MÅL:

Hoved

• Identifiser vevsbiomarkører (primært nivået av fosforylering av individuelle C-terminale EGFR-tyrosinsteder, målt ved nano-LC-MS/MS og markører for aktivering av hovedveier nedstrøms som P-AKT og P-ERK, målt ved nano-LC- MS/MS og av mer klinisk standardisert IHC) som best assosieres med respons på neoadjuvant erlotinibhydrokloridbehandling hos pasienter med resektabelt plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC).
• Bestem de beste korrelasjonene mellom nivåer og endringer av forskjellige individuelle biomarkører (f.eks. nivåer av C-terminal EGFR-fosforylering og rekrutterte adaptere og markører for aktivering av nedstrøms veier) for å evaluere mekanismene for aktivering av EGFR-veier i HNSCC og mekanismer for hemming av EGFR-veier av erlotinibhydroklorid i HNSCC-vev.
• Evaluer post-erlotinib hydroklorid oppregulering av forskjellige reseptorer og molekyler som HER2 og 3, PDGFR, IGFR, mTOR, src og aurora kinaser, som det allerede er spesifikke hemmere tilgjengelig for kliniske studier.

Sekundær

• Evaluer effekten av total respons, sikkerhet og tolerabilitet av erlotinibhydroklorid før kirurgi hos disse pasientene.
• Evaluer rollen til FDG-PET-skanning som en prediktor for respons på erlotinibhydroklorid.
• Evaluer rollen til PET/CT i å måle responsen på korttidsbehandling med erlotinibhydroklorid.
• Evaluer forekomsten av risikofaktorer for tilbakefall i de kirurgiske patologiprøvene.

OVERSIGT: Pasienter er gruppert etter røykestatus (ikke-aktivt røyking [røyker ikke, røyker i gjennomsnitt < 10 sigaretter daglig, eller røyker i < 1 år før påmelding] vs aktiv røyking [røyker i gjennomsnitt ≥ 10 sigaretter daglig og røyking i ≥ 1 år]).

• Ikke-aktivt røykende pasienter: Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid 150 mg én gang daglig i minst 14 dager. På dag 15 gjennomgår pasienter kirurgisk reseksjon av svulsten.
• Aktivt røykende pasienter: Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid 300 mg én gang daglig i minst 14 dager. På dag 15 gjennomgår pasienter kirurgisk reseksjon av svulsten.

Pasienter gjennomgår biopsier ved baseline og etter fullført studiebehandling. Vevsprøver analyseres ved nano-væskekromatografi og massespektrometri (nano-LC-MS/MS) for markører for aktivering og hemming av forskjellige EGFR nedstrøms veier: PKC, c-Cbl, P-Erk, P-Akt, P-RAF , src, STAT3 og 5, cyclin D1, og D3, p21 og p27, c-fos, E-cadherin, vimentin og korrelative oppregulerte reseptorer: Her 2, Her 3, Cox-2, IGF, VEGF, PDGFR, eller andre kinaser som src og aurora kinaser A og B. Resultatene bekreftes av western blot, proteinarray og immunhistokjemi.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene etter 1 måned.