Aplindoren vaikutukset levottomat jalat -oireyhtymän merkkien ja oireiden hoitoon
Yksisokko, lumekontrolloitu unilaboratoriotutkimus aplindoren akuuteista vaikutuksista levottomat jalat -oireyhtymään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Levottomat jalat -oireyhtymä (RLS) on neurosensorimotorinen häiriö, jonka etiologia on epävarma ja joka yleensä häiritsee unta. Häiriön pääpiirre on syvällä raajoissa tuntuva parestesia, joka vaivaa henkilöä hänen ollessaan levossa. RLS:n parestesiat lisääntyvät yleensä illalla tai alkuillasta. Potilaita häiritsevät yleensä vähemmän oireet aamuisin, elleivät he kärsi vakavasti. Kiihottumiseen johtavat toistuvat liikkeet voivat myös saada osa potilaista melko uneliaaksi päiväsaikaan. Tämä uneliaisuus ei yleensä ole niin vakavaa kuin uniapneaa tai narkolepsiaa sairastavilla potilailla, mutta se voi olla melko häiritsevää elämänlaadulle ja päiväsaikaan. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että RLS:ää esiintyy 10–15 prosentilla Pohjois-Amerikan väestöstä.
RLS:n yleinen ominaisuus on jaksolliset raajan liikkeet unen aikana (PLMS). Nämä ovat toistuvia liikkeitä, joita esiintyy tyypillisesti jalan, polven ja lonkan taivutuksena 5-90 sekunnin välein. Yleisimmin väli on 20-40 sekuntia. Liikkeet esiintyvät ei-rapid-eye-movement (REM) -unen aikana ja ovat harvinaisempia REM-unen aikana. Väestöpohjaisissa tutkimuksissa on havaittu, että RLS liittyy lisääntyneeseen verenpaineen ja sepelvaltimotaudin riskiin. Säännöllisiin jalkojen liikkeisiin liittyvät toistuvat yölliset verenpaineen vaihtelut voivat lisätä tätä kohonnutta sydän- ja verisuonitautiriskiä erityisesti vanhuksilla19. On mahdollista, että PLMS:n vähentäminen dopamiiniagonistien (DA) avulla voi vähentää RLS:n sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riskiä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan aplindorin mahdollista roolia PLMS:n ja yöllisten verenpaineen vaihteluiden vähentämisessä.
Dopaminergisistä aineista on tullut yleisimmät lääkkeet RLS:n ja PLMS:n hoidossa. Aplindore on suun kautta otettava pienimolekyylinen D2-dopamiinireseptorin osittainen agonisti. Prekliiniset in vitro- ja in vivo -tulokset ovat osoittaneet aplindorin toiminnallisen agonistiselektiivisyyden aivojuovion yliherkkien D2-reseptoreiden suhteen, mutta ei striatumin ulkopuolisten D2-reseptoreiden suhteen. D2-reseptorien stimulaatio alueilla, joissa dopamiinista puuttuu, johtuu aplindoren alhaisesta sisäisestä aktiivisuudesta ja korkeasta affiniteetista näitä reseptoreja kohtaan. Aplindorea on tutkittu prekliinisissä toksikologisissa tutkimuksissa rotilla enintään 6 kuukauden ajan ja apinoilla enintään 1 vuoden ajan turvamarginaalien ollessa yli 100-kertainen verrattuna arvioituihin tehokkaisiin ihmisannoksiin. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida aplindorin kerta-annosten tehoa ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna RLS:ssä. Toissijaisena tavoitteena on tuottaa aplindorella turvallisuustietoja RLS:n avohoitokokeiden tukemiseksi. b) Luoda pilottidataa aplindoren vaikutuksista PLMS:ään liittyviin verenpaineen ja sykkeen muutoksiin RLS-potilailla. c) Ymmärtää aplindorin pitoisuus-vaikutussuhteet RLS-oireisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Yhdysvallat, 33009
- MD Clinical
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Sleep Disorders Center of Georgia
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, Yhdysvallat, 41017
- Community Research
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10019
- Clinilabs, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi;
- Ensisijaisen levottomat jalat -oireyhtymän (RLS) diagnoosi ICSD-2-kriteereillä:
- Potilas raportoi halusta liikuttaa jalkojaan, johon yleensä liittyy tai johtuu epämiellyttäviä ja epämiellyttäviä tuntemuksia jaloissa.
- Liikkumisen tarve tai epämiellyttävät tuntemukset alkavat tai pahenevat lepo- tai passiivisuusjaksojen aikana, kuten makaamisen tai istumisen aikana.
- Liikuntahalu tai epämiellyttävät tuntemukset lievittyvät osittain tai kokonaan liikkeellä, kuten kävelemällä tai venyttelemällä, ainakin niin kauan kuin toiminta jatkuu.
- Liikkumisen tarve tai epämiellyttävät tuntemukset ovat pahempia tai ilmaantuvat vain illalla tai yöllä.
- Tilaa ei selitä paremmin jokin muu nykyinen unihäiriö, lääketieteellinen tai neurologinen häiriö, mielenterveyshäiriö, lääkkeiden käyttö tai päihteiden käyttöhäiriö.
- International Restless Leg Syndrome Study Group (IRLSSG) RLS-luokitusasteikkopisteet > 15 seulonnassa
- PLMI, joka on suurempi kuin 10 tuntia kohti kokonaisuniaikaa (TST), jonka PSG määrittää mukautumisyön aikana;
- painoindeksi (BMI) ≤ 35 kg/m2;
- Hyvässä yleiskunnossa perusteellisen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoimintojen) perusteella, 12-kytkentäinen EKG (alla mainitut laboratoriotestit)
- Potilaiden kliiniset laboratorioarvot ovat normaalin vertailualueen sisällä, tai ne eivät saa olla kliinisesti merkitsevästi poikkeavia tutkijan arvioiden ja sponsorin hyväksymien mukaisesti;
- Potilaiden tulee olla poissa kaikesta reseptilääkehoidosta tai OTC-lääkkeistä, joita he voivat käyttää RLS:n ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden vuoksi, vähintään 5 puoliintumisajan ajan ennen sopeutumisyötä ja poissa kaikista tutkimuslääkkeistä vähintään 30 päivää;
- Potilaiden, jotka käyttävät kroonisiin sairauksiin resepti- tai käsikauppalääkkeitä, tulee olla vakailla annoksilla näitä lääkkeitä vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
- Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, virtsaraskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti sopeutumisyönä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat oraaliset, kohdunsisäiset, implantoitavat, injektoitavat ehkäisymenetelmät tai kaksoisestemenetelmät. Seulonnan jälkeen oraalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien potilaiden on suostuttava kaksoisestemenetelmän lisäämiseen 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Oraalista ehkäisyä käyttävien naisten on täytynyt käyttää niitä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen/päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä;
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä olemaan kliinisen tutkimusalueen sisällä vähintään 5 yön ajaksi protokollan edellyttämällä tavalla.
- Potilaiden on pidättäydyttävä raskaasta fyysisestä aktiivisuudesta vastaanottopäivänä ja PSG-päivinä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä epävakaa lääketieteellinen sairaus;
- Todisteet tai historia kliinisesti merkitsevistä allergisista (paitsi hoitamattomista, oireettomista, kausittaisista allergioista annostushetkellä), hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista tai neurologisista sairauksista;
- Ei-tyvisolusyöpähistoria 5 vuoden sisällä seulonnasta;
- Ei-raskausdiabetes historia 5 vuoden sisällä seulonnasta;
- verenpaine makuulla > 140/90 mm/Hg seulonnan tai sopeutumisen aikana;
- Kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, mukaan lukien krooninen psykiatrinen sairaus tai minkä tahansa akselin I sairauden historia tai olemassaolo;
- Muun kuin RLS:ään liittyvän kroonisen kivun historia tai olemassaolo;
- Aiempi epilepsia tai vakava päävamma;
- Kliinisesti merkittävä uniapnea, narkolepsia, parasomnia aikuisena, vuorokausirytmihäiriö tai RLS:n toissijaiset syyt;
- apnea-hypopnea-indeksi (AHI) > 10, PSG:n arvioimana sopeutumisyön aikana
- Mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen;
- Matkustaminen yli kolmen aikavyöhykkeen yli, odotettu muutos uniaikatauluissa vähintään 6 tuntia tai osallistuminen yövuorotyöhön seitsemän päivän aikana ennen seulontaa tai tutkimusjakson aikana;
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tarkastuksessa, elintoimintojen, EKG:n tai kliinisen laboratoriotestien perusteella tutkijan määrittelemällä tavalla. (QTcB-välin on oltava ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla);
- Aiemmat allergiat tai tunnettu herkkyys, yliherkkyys tai haittavaikutus mille tahansa aplindoren kaltaiselle lääkkeelle;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Viimeaikainen (≤ yksi vuosi) alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai nykyinen näyttö päihteiden riippuvuudesta tai väärinkäytöstä DSM-IV-kriteerien mukaisesti;
- Suurien ksantiinipitoisten aineiden säännöllinen nauttiminen (eli yli 5 kupillista kahvia tai vastaava määrä ksantiinia sisältäviä aineita päivässä);
- Oma raportti yli 14 alkoholiyksikön tavanomaisesta kulutuksesta viikossa;
- RLS:n toissijaiset syyt, jotka suljetaan pois fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja kliinisen kemian perusteella, mukaan lukien seerumin ferritiini;
- minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 1
Tämä on crossover-tutkimus.
Nousevat annokset aktiivista lääkettä annetaan tutkimusiltaisina 3-5 ja vaihtoehtona 3 lisäyötä siedettävän tehokkaan annoksen tunnistamiseksi.
Yö 1 on sopeutumisilta ja yö kaksi on plaseboilta.
|
Placebo tabletit
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Tämä on crossover-tutkimus.
Nousevat annokset aktiivista lääkettä annetaan tutkimusiltaisina 3-5 ja vaihtoehtona 3 lisäyötä siedettävän tehokkaan annoksen tunnistamiseksi.
Yö 1 on sopeutumisilta ja yö kaksi on plaseboilta.
|
Tabletit 0,05, 0,1, 0,2, 0,3, 0,5 ja 0,7 mg QD jopa 6 yötä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida aplindorin kerta-annosten tehoa ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna RLS:ssä.
Aikaikkuna: 5-8 päivää
|
5-8 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Luoda turvallisuustietoja aplindoren kanssa, tuottaa pilottitietoja aplindoren vaikutuksista verenpaineen ja sykkeen muutoksiin, jotka liittyvät PLMS:ään potilailla, joilla on RLS, ymmärtää aplindoren PK.
Aikaikkuna: 5-8 päivää
|
5-8 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Aplindore-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .