Los efectos de Aplindore en el tratamiento de los signos y síntomas del síndrome de piernas inquietas

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años;
• Diagnóstico del Síndrome de Piernas Inquietas (SPI) primario utilizando los criterios ICSD-2:
• El paciente refiere una necesidad imperiosa de mover las piernas, generalmente acompañada o provocada por sensaciones incómodas y desagradables en las piernas.
• La necesidad de moverse o las sensaciones desagradables comienzan o empeoran durante los períodos de descanso o inactividad, como estar acostado o sentado.
• El impulso de moverse o las sensaciones desagradables se alivian parcial o totalmente con el movimiento, como caminar o estirarse, al menos mientras continúa la actividad.
• La urgencia de moverse o las sensaciones desagradables son peores, o solo ocurren, por la tarde o la noche.
• La condición no se explica mejor por otro trastorno del sueño actual, trastorno médico o neurológico, trastorno mental, uso de medicamentos o trastorno por uso de sustancias.
• Puntuación de la escala de calificación RLS del Grupo Internacional de Estudio del Síndrome de Piernas Inquietas (IRLSSG) > 15 en la selección
• PLMI de más de 10 por hora de tiempo total de sueño (TST) determinado por PSG durante la noche de adaptación;
• Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2;
• Gozar de buena salud general según lo determinado por un historial médico completo y un examen físico (incluidos los signos vitales), ECG de 12 derivaciones (pruebas de laboratorio mencionadas a continuación)
• Los pacientes tienen valores de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal o no deben ser clínicamente significativamente anormales según lo juzgado por el Investigador y aprobado por el Patrocinador;
• Los pacientes deben estar fuera de toda terapia de medicamentos recetados o medicamentos de venta libre que puedan estar tomando para RLS, así como cualquier otro medicamento psicotrópico durante al menos 5 vidas medias antes de la noche de adaptación y sin cualquier fármaco en investigación durante al menos 30 días;
• Los pacientes que toman medicamentos recetados o de venta libre para afecciones médicas crónicas deben recibir dosis estables de estos medicamentos durante al menos dos semanas antes de participar en el estudio.
• Si la paciente es una mujer en edad fértil, debe estar usando un método anticonceptivo aceptable, debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la noche de adaptación. Los métodos anticonceptivos aceptables son los anticonceptivos orales, intrauterinos, implantables, inyectables o los métodos de doble barrera. Después de la selección, los pacientes que usan anticonceptivos orales deben aceptar agregar el método de doble barrera hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres que toman anticonceptivos orales deben haberlos usado durante al menos un mes antes de la selección.
• Ser capaz de leer, comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito/fechado antes de inscribirse en el estudio, y debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio;
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de ser confinados en el sitio de investigación clínica por un período de 5 noches o más, según lo requiera el protocolo.
• Los pacientes deben abstenerse de realizar actividad física extenuante el día de la admisión y los días de PSG.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica inestable clínicamente significativa;
• Evidencia o antecedentes de enfermedades alérgicas clínicamente significativas (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación), enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas o neurológicas;
• Antecedentes de cáncer de células no basales dentro de los 5 años posteriores a la selección;
• Antecedentes de diabetes no gestacional dentro de los 5 años posteriores a la selección;
• Presión arterial en decúbito supino > 140/90 mm/Hg en la selección o adaptación;
• Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa, incluida la enfermedad psiquiátrica crónica o la historia o presencia de cualquier condición del Eje I;
• Antecedentes o presencia de dolor crónico distinto al asociado con SPI;
• Antecedentes de epilepsia o lesión grave en la cabeza;
• Apnea del sueño clínicamente significativa, narcolepsia, parasomnia en la edad adulta, trastorno del ritmo circadiano o causas secundarias de SPI;
• Un índice de apnea-hipopnea (IAH) > 10, evaluado por PSG durante la noche de adaptación
• Cualquier condición que pueda afectar la absorción oral de medicamentos;
• Viajar a través de más de tres zonas horarias, un cambio esperado en los horarios de sueño de 6 horas o más, o trabajar en el turno de noche dentro de los siete días anteriores a la selección o durante el período de estudio;
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, signos vitales, ECG o pruebas de laboratorio clínico, según lo determine el investigador. (El intervalo QTcB debe ser ≤ 450 mseg para hombres y ≤ 470 mseg para mujeres);
• Antecedentes de alergias, o sensibilidad conocida, hipersensibilidad o reacción adversa a cualquier fármaco similar a aplindore;
• Hembras gestantes o lactantes;
• Antecedentes recientes (≤ un año) de abuso de alcohol o drogas, o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias según lo definido por los criterios del DSM-IV;
• Consumo regular de grandes cantidades de sustancias que contienen xantina (es decir, más de 5 tazas de café o cantidades equivalentes de sustancias que contienen xantina por día);
• Autoinforme del consumo habitual de más de 14 unidades de alcohol por semana;
• Causas secundarias de RLS que se descartarán mediante examen físico, historial médico y química clínica, incluida la ferritina sérica;
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección;