Die Auswirkungen von Aplindore auf die Behandlung von Anzeichen und Symptomen des Restless-Legs-Syndroms

Einschlusskriterien:

• Ab 18 Jahren;
• Diagnose des primären Restless-Legs-Syndroms (RLS) anhand der ICSD-2-Kriterien:
• Der Patient berichtet über einen Drang, die Beine zu bewegen, der normalerweise von unangenehmen und unangenehmen Empfindungen in den Beinen begleitet oder verursacht wird.
• Der Bewegungsdrang oder die unangenehmen Empfindungen beginnen oder verschlimmern sich in Zeiten der Ruhe oder Inaktivität wie Liegen oder Sitzen.
• Der Bewegungsdrang oder die unangenehmen Empfindungen werden durch Bewegung wie Gehen oder Dehnen teilweise oder vollständig gelindert, zumindest solange die Aktivität andauert.
• Der Bewegungsdrang oder die unangenehmen Empfindungen sind schlimmer oder treten nur abends oder nachts auf.
• Der Zustand lässt sich nicht besser durch eine andere aktuelle Schlafstörung, medizinische oder neurologische Störung, psychische Störung, Medikamenteneinnahme oder Substanzgebrauchsstörung erklären.
• International Restless Leg Syndrome Study Group (IRLSSG) RLS-Bewertungsskalenwert > 15 beim Screening
• PLMI von mehr als 10 pro Stunde Gesamtschlafzeit (TST), bestimmt durch PSG während der Anpassungsnacht;
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m2;
• In gutem Allgemeinzustand, wie durch eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen), 12-Kanal-EKG (Labortests siehe unten) festgestellt
• Patienten haben klinische Laborwerte innerhalb des normalen Referenzbereichs oder dürfen nicht klinisch signifikant anormal sein, wie vom Prüfarzt beurteilt und vom Sponsor genehmigt;
• Die Patienten müssen für mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Anpassungsnacht auf alle verschreibungspflichtigen medikamentösen Therapien oder OTC-Medikamente, die sie möglicherweise gegen RLS einnehmen, sowie auf alle anderen psychotropen Medikamente und für mindestens 30 Tage auf alle Prüfpräparate verzichten;
• Patienten, die verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente gegen chronische Erkrankungen einnehmen, müssen vor der Teilnahme an der Studie mindestens zwei Wochen lang stabile Dosen dieser Medikamente einnehmen.
• Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss sie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und bei der Anpassungsnacht einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Zulässige Verhütungsmethoden sind orale, intrauterine, implantierbare, injizierbare Kontrazeptiva oder Methoden mit doppelter Barriere. Nach dem Screening müssen Patienten, die orale Kontrazeptiva anwenden, bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen, die Doppelbarrieremethode hinzuzufügen. Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, müssen diese mindestens einen Monat vor dem Screening angewendet haben.
• In der Lage sein, vor der Anmeldung zur Studie eine schriftliche/datierte Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und abzugeben, und bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten;
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, für einen Zeitraum von 5 Nächten oder mehr, wie im Protokoll vorgeschrieben, an das klinische Forschungszentrum gebunden zu sein.
• Am Tag der Aufnahme und an PSG-Tagen müssen die Patienten auf anstrengende körperliche Aktivitäten verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante instabile medizinische Erkrankung;
• Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten allergischen (außer unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung), hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung;
• Vorgeschichte von Nicht-Basalzellkrebs innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening;
• Vorgeschichte von Nicht-Gestationsdiabetes innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening;
• Blutdruck in Rückenlage > 140/90 mm/Hg bei Screening oder Anpassung;
• Klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung, einschließlich chronischer psychiatrischer Erkrankung oder Vorgeschichte oder Vorliegen einer Erkrankung der Achse I;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von anderen chronischen Schmerzen als denen, die mit RLS assoziiert sind;
• Vorgeschichte von Epilepsie oder schwerer Kopfverletzung;
• Klinisch signifikante Schlafapnoe, Narkolepsie, Parasomnie als Erwachsener, zirkadiane Rhythmusstörung oder sekundäre Ursachen von RLS;
• Ein Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) > 10, wie durch PSG während der Anpassungsnacht beurteilt
• Jeder Zustand, der die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann;
• Reisen über mehr als drei Zeitzonen, eine erwartete Änderung der Schlafpläne von 6 Stunden oder mehr oder die Teilnahme an Nachtschichtarbeit innerhalb von sieben Tagen vor dem Screening oder während des Studienzeitraums;
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, EKG oder klinischen Labortests, wie vom Prüfarzt festgestellt. (Das QTcB-Intervall muss bei Männern ≤ 450 ms und bei Frauen ≤ 470 ms betragen);
• Vorgeschichte von Allergien oder bekannter Empfindlichkeit, Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung auf ein Arzneimittel, das Aplindore ähnlich ist;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Vorgeschichte (≤ ein Jahr) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder aktuelle Hinweise auf Substanzabhängigkeit oder -missbrauch gemäß DSM-IV-Kriterien;
• Regelmäßiger Konsum großer Mengen xanthinhaltiger Substanzen (d. h. mehr als 5 Tassen Kaffee oder entsprechende Mengen xanthinhaltiger Substanzen pro Tag);
• Selbstangabe des üblichen Konsums von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche;
• Sekundäre Ursachen von RLS, die durch körperliche Untersuchung, Anamnese und klinische Chemie, einschließlich Serumferritin, ausgeschlossen werden;
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;