Virkningerne af Aplindore på behandling af tegn og symptomer på Restless Legs Syndrome

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre;
• Diagnose af primært Restless Legs Syndrome (RLS) ved hjælp af ICSD-2 kriterier:
• Patienten rapporterer en trang til at bevæge benene, normalt ledsaget af eller forårsaget af ubehagelige og ubehagelige fornemmelser i benene.
• Trangen til at bevæge sig eller de ubehagelige fornemmelser begynder eller forværres i perioder med hvile eller inaktivitet såsom liggende eller siddende.
• Bevægelsestrangen eller de ubehagelige fornemmelser afhjælpes helt eller delvist ved bevægelse, såsom at gå eller strække sig, i det mindste så længe aktiviteten fortsætter.
• Bevægelsestrangen eller de ubehagelige fornemmelser er værre eller opstår kun om aftenen eller natten.
• Tilstanden er ikke bedre forklaret af en anden aktuel søvnforstyrrelse, medicinsk eller neurologisk lidelse, psykisk lidelse, medicinbrug eller stofbrugsforstyrrelse.
• International Restless Leg Syndrome Study Group (IRLSSG) RLS ratingskala score > 15 ved screening
• PLMI på mere end 10 pr. time af total søvntid (TST) bestemt af PSG under tilpasningsnatten;
• Kropsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2;
• Ved et godt generelt helbred som bestemt af en grundig sygehistorie og fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), 12-aflednings-EKG (laboratorietest nævnt nedenfor)
• Patienter har kliniske laboratorieværdier inden for det normale referenceområde eller må ikke være klinisk signifikant unormale som vurderet af investigator og godkendt af sponsoren;
• Patienter skal have fri for al receptpligtig lægemiddelbehandling eller OTC-medicin, de måtte tage for RLS såvel som enhver anden psykotrop medicin i mindst 5 halveringstider forud for tilpasningsnatten og fra enhver forsøgsmedicin i mindst 30 dage;
• Patienter, der tager receptpligtig eller håndkøbsmedicin til kroniske medicinske tilstande, skal have stabile doser af disse lægemidler i mindst to uger før deltagelse i undersøgelsen.
• Hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun bruge en acceptabel præventionsmetode, skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og skal have en negativ uringraviditetstest på tilpasningsnatten. Acceptable præventionsmetoder er orale, intrauterine, implanterbare, injicerbare præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder. Efter screening skal patienter, der bruger orale præventionsmidler, acceptere at tilføje dobbeltbarrieremetoden indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder på p-piller skal have brugt dem i mindst en måned før screeningen.
• Kunne læse, forstå og give skriftligt/dateret informeret samtykke før tilmelding til undersøgelsen, og skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Patienter skal være villige og i stand til at blive begrænset til det kliniske forskningssted i en periode på 5 nætter eller mere som krævet af protokollen.
• Patienter skal afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet på indlæggelsesdagen og på PSG-dage.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom;
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering), hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom;
• Anamnese med non-basalcellekræft inden for 5 år efter screening;
• Anamnese med non-gestationsdiabetes inden for 5 år efter screening;
• Et liggende blodtryk > 140/90 mm/Hg ved screening eller tilpasning;
• Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, herunder kronisk psykiatrisk sygdom eller historie eller tilstedeværelse af enhver akse I-tilstand;
• Anamnese eller tilstedeværelse af andre kroniske smerter end dem, der er forbundet med RLS;
• Anamnese med epilepsi eller alvorlig hovedskade;
• Klinisk signifikant søvnapnø, narkolepsi, parasomni som voksen, døgnrytmeforstyrrelse eller sekundære årsager til RLS;
• Et apnø-hypopnø-indeks (AHI) > 10, vurderet af PSG under tilpasningsnatten
• Enhver tilstand, der kan påvirke oral lægemiddelabsorption;
• Rejser på tværs af mere end tre tidszoner, en forventet ændring i søvnplaner på 6 timer eller mere, eller involvering i natteholdsarbejde inden for syv dage før screening eller i løbet af undersøgelsesperioden;
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietest, som bestemt af investigator. (QTcB-intervallet skal være ≤ 450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder);
• Anamnese med allergier eller kendt følsomhed, overfølsomhed eller bivirkning over for ethvert lægemiddel, der ligner aplindore;
• Drægtige eller ammende hunner;
• Nylig historie (≤ et år) med alkohol- eller stofmisbrug, eller aktuelle beviser for stofafhængighed eller -misbrug som defineret af DSM-IV-kriterier;
• Regelmæssigt forbrug af store mængder xanthinholdige stoffer (dvs. mere end 5 kopper kaffe eller tilsvarende mængder xanthinholdige stoffer pr. dag);
• Selvrapportering af det sædvanlige forbrug af mere end 14 enheder alkohol om ugen;
• Sekundære årsager til RLS, som vil blive udelukket ved fysisk undersøgelse, sygehistorie og klinisk kemi, herunder serumferritin;
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening;