Gli effetti di Aplindore sul trattamento dei segni e dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo

Criterio di inclusione:

• di età pari o superiore a 18 anni;
• Diagnosi della sindrome delle gambe senza riposo primaria (RLS) utilizzando i criteri ICSD-2:
• Il paziente riferisce uno stimolo a muovere le gambe, di solito accompagnato o causato da sensazioni sgradevoli e sgradevoli alle gambe.
• La voglia di muoversi o le sensazioni spiacevoli iniziano o peggiorano durante i periodi di riposo o inattività come stare sdraiati o seduti.
• La voglia di muoversi o le sensazioni spiacevoli sono parzialmente o totalmente alleviate dal movimento, come camminare o allungarsi, almeno finché l'attività continua.
• La voglia di muoversi o le sensazioni sgradevoli peggiorano o si manifestano solo la sera o la notte.
• La condizione non è meglio spiegata da un altro disturbo del sonno attuale, disturbo medico o neurologico, disturbo mentale, uso di farmaci o disturbo da uso di sostanze.
• Punteggio della scala di valutazione RLS dell'International Restless Leg Syndrome Study Group (IRLSSG) > 15 allo screening
• PLMI superiore a 10 per ora di tempo di sonno totale (TST) determinato dal PSG durante la notte di adattamento;
• Indice di massa corporea (BMI) ≤ 35 kg/m2;
• In buona salute generale come determinato da un'accurata anamnesi ed esame fisico (compresi i segni vitali), ECG a 12 derivazioni (test di laboratorio menzionati di seguito)
• I pazienti hanno valori di laboratorio clinici all'interno dell'intervallo di riferimento normale o non devono essere clinicamente significativamente anormali come giudicato dallo sperimentatore e approvato dallo sponsor;
• I pazienti devono interrompere qualsiasi terapia farmacologica su prescrizione o farmaci da banco che potrebbero assumere per RLS, nonché qualsiasi altro farmaco psicotropo per almeno 5 emivite prima della notte di adattamento e interrompere qualsiasi farmaco sperimentale per almeno 30 giorni;
• I pazienti che assumono farmaci da prescrizione o da banco per condizioni mediche croniche devono assumere dosi stabili di questi farmaci per almeno due settimane prima della partecipazione allo studio.
• Se la paziente è una donna in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla notte di adattamento. I metodi contraccettivi accettabili sono contraccettivi orali, intrauterini, impiantabili, iniettabili o metodi a doppia barriera. Dopo lo screening, i pazienti che utilizzano contraccettivi orali devono accettare di aggiungere il metodo a doppia barriera fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne che assumono contraccettivi orali devono averli utilizzati per almeno un mese prima dello screening.
• Essere in grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato scritto/datato prima di iscriversi allo studio e deve essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio;
• I pazienti devono essere disposti e in grado di essere confinati nel sito di ricerca clinica per un periodo di 5 o più notti come richiesto dal protocollo.
• I pazienti devono astenersi da un'attività fisica intensa il giorno del ricovero e nei giorni del PSG.

Criteri di esclusione:

• Malattia medica instabile clinicamente significativa;
• Evidenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa (ad eccezione delle allergie non trattate, asintomatiche, stagionali al momento della somministrazione), malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica;
• Storia di carcinoma a cellule non basali entro 5 anni dallo screening;
• Storia di diabete non gestazionale entro 5 anni dallo screening;
• Una pressione arteriosa in posizione supina > 140/90 mm/Hg allo screening o all'adattamento;
• Malattia psichiatrica clinicamente significativa, inclusa la malattia psichiatrica cronica o la storia o la presenza di qualsiasi condizione dell'Asse I;
• Storia o presenza di dolore cronico diverso da quello associato a RLS;
• Storia di epilessia o grave trauma cranico;
• Apnea notturna clinicamente significativa, narcolessia, parasonnia da adulto, disturbo del ritmo circadiano o cause secondarie di RLS;
• Un indice di apnea-ipopnea (AHI) > 10, valutato dal PSG durante la notte di adattamento
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento orale del farmaco;
• Viaggiare attraverso più di tre fusi orari, un cambiamento previsto nei programmi di sonno di 6 ore o più o coinvolgimento nel lavoro notturno entro sette giorni prima dello screening o durante il periodo di studio;
• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, segni vitali, ECG o test clinici di laboratorio, come determinato dallo sperimentatore. (L'intervallo QTcB deve essere ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine);
• Storia di allergie o sensibilità nota, ipersensibilità o reazione avversa a qualsiasi farmaco simile ad aplindore;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Storia recente (≤ un anno) di abuso di alcol o droghe o evidenza attuale di dipendenza o abuso di sostanze come definito dai criteri del DSM-IV;
• Consumo regolare di grandi quantità di sostanze contenenti xantine (cioè più di 5 tazze di caffè o quantità equivalenti di sostanze contenenti xantine al giorno);
• Autovalutazione del consumo abituale di più di 14 unità di alcol a settimana;
• Cause secondarie di RLS che saranno escluse da esame fisico, anamnesi e chimica clinica, inclusa la ferritina sierica;
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening;