Os efeitos de Aplindore no tratamento de sinais e sintomas da síndrome das pernas inquietas

Critério de inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos;
• Diagnóstico da Síndrome das Pernas Inquietas (SPI) primária usando os critérios do ICSD-2:
• O paciente relata uma vontade de mover as pernas, geralmente acompanhada ou causada por sensações desconfortáveis ​​e desagradáveis ​​nas pernas.
• O desejo de se mover ou as sensações desagradáveis ​​começam ou pioram durante os períodos de repouso ou inatividade, como deitado ou sentado.
• A vontade de se movimentar ou as sensações desagradáveis ​​são parcial ou totalmente aliviadas pelo movimento, como caminhar ou alongar-se, pelo menos enquanto a atividade continuar.
• A vontade de se mexer ou as sensações desagradáveis ​​são piores, ou só ocorrem, ao anoitecer ou à noite.
• A condição não é melhor explicada por outro distúrbio atual do sono, distúrbio médico ou neurológico, distúrbio mental, uso de medicamentos ou distúrbio por uso de substâncias.
• Grupo Internacional de Estudos da Síndrome das Pernas Inquietas (IRLSSG) Pontuação da escala de avaliação da SPI > 15 na triagem
• PLMI superior a 10 por hora de tempo total de sono (TST) determinado por PSG durante a noite de adaptação;
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2;
• Em boa saúde geral, conforme determinado por um histórico médico completo e exame físico (incluindo sinais vitais), ECG de 12 derivações (exames de laboratório mencionados abaixo)
• Os pacientes têm valores laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal ou não devem ser clinicamente significativamente anormais conforme julgado pelo Investigador e aprovado pelo Patrocinador;
• Os pacientes devem interromper todas as terapias com medicamentos prescritos ou medicamentos de venda livre que possam estar tomando para SPI, bem como qualquer outro medicamento psicotrópico por pelo menos 5 meias-vidas antes da noite de adaptação e qualquer medicamento experimental por pelo menos 30 dias;
• Os pacientes que tomam medicamentos prescritos ou de venda livre para condições médicas crônicas devem estar em doses estáveis ​​desses medicamentos por pelo menos duas semanas antes da participação no estudo.
• Se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar, ela deve estar usando um método anticoncepcional aceitável, deve ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e deve ter um teste de gravidez de urina negativo na noite de adaptação. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são contraceptivos orais, intrauterinos, implantáveis, injetáveis ​​ou métodos de barreira dupla. Após a triagem, as pacientes que usam contraceptivos orais devem concordar em adicionar o método de dupla barreira até 30 dias após a última dose da medicação do estudo. As mulheres que usam contraceptivos orais devem tê-los usado por pelo menos um mês antes da triagem.
• Ser capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito/datado antes de se inscrever no estudo e deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo;
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a ficarem confinados ao local de pesquisa clínica por um período de 5 noites ou mais, conforme exigido pelo protocolo.
• Os pacientes devem abster-se de atividade física extenuante no dia da admissão e nos dias de PSG.

Critério de exclusão:

• Doença clínica instável clinicamente significativa;
• Evidência ou história de alergia clinicamente significativa (exceto para alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem), hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica;
• História de câncer não basocelular dentro de 5 anos da triagem;
• História de diabetes não gestacional dentro de 5 anos da triagem;
• Pressão arterial supina > 140/90 mm/Hg na triagem ou adaptação;
• Doença psiquiátrica clinicamente significativa, incluindo doença psiquiátrica crônica ou história ou presença de qualquer condição do Eixo I;
• História ou presença de dor crônica diferente daquela associada à SPI;
• Histórico de epilepsia ou traumatismo craniano grave;
• Apneia do sono clinicamente significativa, narcolepsia, parassonia na idade adulta, distúrbio do ritmo circadiano ou causas secundárias de SPI;
• Um índice de apneia-hipopneia (IAH) > 10, avaliado por PSG durante a noite de adaptação
• Qualquer condição que possa afetar a absorção oral de medicamentos;
• Viajar por mais de três fusos horários, uma mudança esperada nos horários de sono de 6 horas ou mais ou envolvimento em trabalho noturno nos sete dias anteriores à triagem ou durante o período do estudo;
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico, sinais vitais, ECG ou testes laboratoriais clínicos, conforme determinado pelo Investigador. (O intervalo QTcB deve ser ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres);
• Histórico de alergias ou sensibilidade conhecida, hipersensibilidade ou reação adversa a qualquer medicamento semelhante ao aplindore;
• Fêmeas grávidas ou lactantes;
• História recente (≤ um ano) de abuso de álcool ou drogas, ou evidência atual de dependência ou abuso de substâncias conforme definido pelos critérios do DSM-IV;
• Consumo regular de grandes quantidades de substâncias contendo xantinas (ou seja, mais de 5 xícaras de café ou quantidades equivalentes de substâncias contendo xantinas por dia);
• Auto relato de consumo habitual de mais de 14 unidades de álcool por semana;
• Causas secundárias de RLS que serão descartadas por exame físico, histórico médico e química clínica, incluindo ferritina sérica;
• Uso de qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à triagem;