De effecten van Aplidore op de behandeling van tekenen en symptomen van het rustelozebenensyndroom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder;
• Diagnose van het primaire Restless Legs Syndroom (RLS) aan de hand van ICSD-2-criteria:
• De patiënt meldt een drang om de benen te bewegen, meestal vergezeld van of veroorzaakt door ongemakkelijke en onaangename gewaarwordingen in de benen.
• De drang om te bewegen of de onaangename gewaarwordingen beginnen of verergeren tijdens perioden van rust of inactiviteit zoals liggen of zitten.
• De drang om te bewegen of de onaangename gewaarwordingen worden geheel of gedeeltelijk verlicht door beweging, zoals wandelen of strekken, in ieder geval zolang de activiteit voortduurt.
• De drang om te bewegen of de onprettige gewaarwordingen zijn erger of treden alleen 's avonds of 's nachts op.
• De aandoening kan niet beter worden verklaard door een andere actuele slaapstoornis, medische of neurologische stoornis, psychische stoornis, medicijngebruik of stoornis in het gebruik van middelen.
• International Restless Leg Syndrome Study Group (IRLSSG) RLS-beoordelingsschaalscore > 15 bij screening
• PLMI van meer dan 10 per uur totale slaaptijd (TST) bepaald door PSG tijdens de aanpassingsnacht;
• Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2;
• In goede algemene gezondheid zoals bepaald door een grondige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), 12-afleidingen ECG (laboratoriumtests hieronder vermeld)
• Patiënten hebben klinische laboratoriumwaarden binnen het normale referentiebereik of mogen niet klinisch significant abnormaal zijn zoals beoordeeld door de Onderzoeker en goedgekeurd door de Sponsor;
• Patiënten moeten gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de aanpassingsnacht geen geneesmiddelen op recept of OTC-medicatie gebruiken die ze mogelijk gebruiken voor RLS, evenals andere psychotrope medicatie, en gedurende ten minste 30 dagen geen onderzoeksgeneesmiddel gebruiken;
• Patiënten die medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken voor chronische medische aandoeningen, moeten gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis van deze medicijnen krijgen.
• Als de patiënte een vrouw is die zwanger kan worden, moet ze een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, moet ze een negatieve urinezwangerschapstest hebben bij de screening en moet ze een negatieve urinezwangerschapstest hebben op de aanpassingsnacht. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn orale, intra-uteriene, implanteerbare, injecteerbare anticonceptiva of methoden met dubbele barrière. Na screening moeten patiënten die orale anticonceptiva gebruiken ermee instemmen om de dubbele barrièremethode toe te voegen tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, moeten deze minstens een maand voorafgaand aan de screening hebben gebruikt.
• In staat zijn om schriftelijke/gedateerde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voordat u zich inschrijft voor het onderzoek, en moet bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures;
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om gedurende een periode van 5 nachten of meer op de klinische onderzoekslocatie te blijven, zoals vereist door het protocol.
• Patiënten dienen zich te onthouden van zware fysieke activiteit op de dag van opname en op PSG-dagen.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante onstabiele medische ziekte;
• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante allergische (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering), hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische aandoeningen;
• Geschiedenis van niet-basaalcelkanker binnen 5 jaar na screening;
• Geschiedenis van niet-zwangerschapsdiabetes binnen 5 jaar na screening;
• Een liggende bloeddruk > 140/90 mm/Hg bij screening of adaptatie;
• Klinisch significante psychiatrische ziekte, inclusief chronische psychiatrische ziekte of de geschiedenis of aanwezigheid van een As I-aandoening;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere chronische pijn dan geassocieerd met RLS;
• Geschiedenis van epilepsie of ernstig hoofdletsel;
• Klinisch significante slaapapneu, narcolepsie, parasomnie als volwassene, circadiane ritmestoornis of secundaire oorzaken van RLS;
• Een apneu-hypopneu-index (AHI) > 10, zoals beoordeeld door PSG tijdens de aanpassingsnacht
• Elke aandoening die de orale absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden;
• Reizen door meer dan drie tijdzones, een verwachte verandering in slaapschema's van 6 uur of meer, of betrokkenheid bij nachtdiensten binnen zeven dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de onderzoeksperiode;
• Elke klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumtests, zoals bepaald door de onderzoeker. (Het QTcB-interval moet ≤ 450 msec zijn voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen);
• Geschiedenis van allergieën, of bekende gevoeligheid, overgevoeligheid of bijwerking op een geneesmiddel vergelijkbaar met aplindore;
• Zwangere of zogende vrouwtjes;
• Recente geschiedenis (≤ één jaar) van alcohol- of drugsmisbruik, of actueel bewijs van afhankelijkheid of misbruik van middelen zoals gedefinieerd door DSM-IV-criteria;
• Regelmatige consumptie van grote hoeveelheden xanthine-bevattende stoffen (d.w.z. meer dan 5 koppen koffie of equivalente hoeveelheden xanthine-bevattende stoffen per dag);
• Zelfrapportage van de gebruikelijke consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week;
• Secundaire oorzaken van RLS die zullen worden uitgesloten door lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en klinische chemie, inclusief serumferritine;
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;