Effekterna av Aplindore på behandling av tecken och symtom på Restless Legs Syndrome

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre;
• Diagnos av primärt Restless Legs Syndrome (RLS) med ICSD-2 kriterier:
• Patienten rapporterar ett behov av att röra benen, vanligtvis åtföljd av eller orsakad av obekväma och obehagliga känslor i benen.
• Begäran att röra på sig eller de obehagliga förnimmelserna börjar eller förvärras under perioder av vila eller inaktivitet som liggande eller sittande.
• Begäran att röra på sig eller de obehagliga förnimmelserna lindras helt eller delvis genom rörelse, som att gå eller stretcha, åtminstone så länge aktiviteten pågår.
• Begäran att röra på sig eller de obehagliga förnimmelserna är värre eller uppstår bara på kvällen eller natten.
• Tillståndet förklaras inte bättre av en annan aktuell sömnstörning, medicinsk eller neurologisk störning, psykisk störning, läkemedelsanvändning eller missbruksstörning.
• International Restless Leg Syndrome Study Group (IRLSSG) RLS betygsskala poäng > 15 vid screening
• PLMI på mer än 10 per timme av total sömntid (TST) bestämt av PSG under anpassningsnatten;
• Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2;
• Vid god allmän hälsa, fastställt av en noggrann medicinsk historia och fysisk undersökning (inklusive vitala tecken), 12-avlednings-EKG (labbtester som nämns nedan)
• Patienter har kliniska laboratorievärden inom normalt referensintervall eller får inte vara kliniskt signifikant onormala enligt bedömningen av utredaren och godkänd av sponsorn;
• Patienter måste vara fria från all receptbelagd läkemedelsbehandling eller OTC-läkemedel som de kan ta för RLS såväl som andra psykotropa läkemedel under minst 5 halveringstider före anpassningsnatten och av alla prövningsläkemedel i minst 30 dagar;
• Patienter som tar receptbelagda eller receptfria läkemedel för kroniska medicinska tillstånd måste ha stabila doser av dessa läkemedel i minst två veckor innan de deltar i studien.
• Om patienten är en kvinna i fertil ålder måste hon använda en acceptabel preventivmetod, måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och måste ha ett negativt uringraviditetstest på anpassningsnatten. Acceptabla preventivmedel är orala, intrauterina, implanterbara, injicerbara preventivmedel eller dubbelbarriärmetoder. Efter screening måste patienter som använder orala preventivmedel gå med på att lägga till dubbelbarriärmetoden fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som tar p-piller måste ha använt dem i minst en månad före screening.
• Kunna läsa, förstå och ge skriftligt/daterat informerat samtycke innan du registrerar dig i studien och måste vara villig att följa alla studieprocedurer;
• Patienter måste vara villiga och kunna vara begränsade till den kliniska forskningsplatsen under en period av 5 nätter eller mer enligt protokollet.
• Patienter måste avstå från ansträngande fysisk aktivitet på inläggningsdagen och på PSG-dagar.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant instabil medicinsk sjukdom;
• Bevis eller historia av kliniskt signifikant allergisk (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering), hematologisk, njursjukdom, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar;
• Historik av icke-basalcellscancer inom 5 år efter screening;
• Historik av icke-gestationsdiabetes inom 5 år efter screening;
• Ett liggande blodtryck > 140/90 mm/Hg vid screening eller anpassning;
• Kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom, inklusive kronisk psykiatrisk sjukdom eller historia eller närvaro av något Axis I-tillstånd;
• Historik eller närvaro av kronisk smärta annan än den som är associerad med RLS;
• Historik av epilepsi eller allvarlig huvudskada;
• Kliniskt signifikant sömnapné, narkolepsi, parasomni som vuxen, dygnsrytmstörning eller sekundära orsaker till RLS;
• Ett apné-hypopnéindex (AHI) > 10, bedömt av PSG under anpassningsnatten
• Alla tillstånd som kan påverka oral läkemedelsabsorption;
• Resa över mer än tre tidszoner, en förväntad förändring av sömnscheman på 6 timmar eller mer, eller inblandning i nattskiftsarbete inom sju dagar före screening eller under studieperioden;
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratorietester, som fastställts av utredaren. (QTcB-intervallet måste vara ≤ 450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor);
• Anamnes med allergier eller känd känslighet, överkänslighet eller biverkningar mot något läkemedel som liknar aplindore;
• Dräktiga eller ammande kvinnor;
• Senare anamnes (≤ ett år) av alkohol- eller drogmissbruk, eller aktuella bevis på substansberoende eller missbruk enligt DSM-IV-kriterierna;
• Regelbunden konsumtion av stora mängder xantinhaltiga ämnen (dvs. mer än 5 koppar kaffe eller motsvarande mängder xantinhaltiga ämnen per dag);
• Självrapport om den vanliga konsumtionen av mer än 14 enheter alkohol per vecka;
• Sekundära orsaker till RLS som kommer att uteslutas av fysisk undersökning, medicinsk historia och klinisk kemi, inklusive serumferritin;
• Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening;