Účinky Aplindore na léčbu příznaků a symptomů syndromu neklidných nohou

Kritéria pro zařazení:

• ve věku 18 let nebo starší;
• Diagnóza primárního syndromu neklidných nohou (RLS) pomocí kritérií ICSD-2:
• Pacient uvádí nutkání pohybovat nohama, obvykle doprovázené nebo způsobené nepříjemnými a nepříjemnými pocity v nohou.
• Nutkání k pohybu nebo nepříjemné pocity začínají nebo se zhoršují během období odpočinku nebo nečinnosti, jako je ležení nebo sezení.
• Nutkání k pohybu nebo nepříjemné pocity jsou částečně nebo úplně odstraněny pohybem, jako je chůze nebo protahování, alespoň tak dlouho, dokud aktivita pokračuje.
• Nutkání k pohybu nebo nepříjemné pocity jsou horší nebo se objevují pouze večer nebo v noci.
• Tento stav nelze lépe vysvětlit jinou současnou poruchou spánku, lékařskou nebo neurologickou poruchou, duševní poruchou, užíváním léků nebo poruchou užívání návykových látek.
• Mezinárodní studijní skupina syndromu neklidných nohou (IRLSSG) Skóre hodnocení RLS > 15 při screeningu
• PLMI vyšší než 10 za hodinu celkové doby spánku (TST) stanovené PSG během adaptační noci;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2;
• Při dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě důkladné anamnézy a fyzikálního vyšetření (včetně vitálních funkcí), 12svodového EKG (laboratorní testy uvedené níže)
• Pacienti mají klinické laboratorní hodnoty v normálním referenčním rozmezí nebo nesmí být klinicky významně abnormální, jak posoudil zkoušející a schválil sponzor;
• Pacienti musí mít před adaptační nocí nejméně 5 poločasů života bez jakékoli lékové terapie na předpis nebo volně prodejných léků, které mohou užívat na RLS, jakož i jakýchkoli jiných psychotropních léků a po dobu nejméně 30 dnů;
• Pacienti užívající léky na předpis nebo volně prodejné léky pro chronické zdravotní stavy musí být na stabilních dávkách těchto léků po dobu alespoň dvou týdnů před účastí ve studii.
• Pokud je pacientkou žena ve fertilním věku, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a musí mít negativní těhotenský test z moči v adaptační noci. Přijatelné metody antikoncepce jsou perorální, intrauterinní, implantabilní, injekční antikoncepce nebo metody dvojité bariéry. Po screeningu musí pacienti používající perorální antikoncepci souhlasit s přidáním metody dvojité bariéry do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy užívající perorální antikoncepci ji musí užívat alespoň jeden měsíc před screeningem.
• Být schopen si přečíst, porozumět a poskytnout písemný/datovaný informovaný souhlas před zařazením do studie a musí být ochoten dodržovat všechny postupy studie;
• Pacienti musí být ochotni a schopni být omezeni na místo klinického výzkumu po dobu 5 nocí nebo déle, jak to vyžaduje protokol.
• Pacienti se musí v den přijetí a ve dnech PSG zdržet namáhavé fyzické aktivity.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné nestabilní onemocnění;
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných alergických (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání), hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického nebo neurologického onemocnění;
• Anamnéza nebazocelulárního karcinomu do 5 let od screeningu;
• Anamnéza negestačního diabetu do 5 let od screeningu;
• Krevní tlak vleže > 140/90 mm/Hg při screeningu nebo adaptaci;
• Klinicky významné psychiatrické onemocnění, včetně chronického psychiatrického onemocnění nebo anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli stavu osy I;
• Anamnéza nebo přítomnost chronické bolesti jiné než spojené s RLS;
• Anamnéza epilepsie nebo vážného poranění hlavy;
• Klinicky významná spánková apnoe, narkolepsie, parasomnie v dospělosti, porucha cirkadiánního rytmu nebo sekundární příčiny RLS;
• Index apnoe-hypopnoe (AHI) > 10 podle hodnocení PSG během adaptační noci
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit perorální absorpci léčiva;
• cestování přes více než tři časová pásma, očekávaná změna spánkových plánů o 6 hodin nebo více nebo zapojení do práce na noční směny během sedmi dnů před screeningem nebo během období studie;
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních testech, které určí zkoušející. (Interval QTcB musí být ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy);
• Alergie v anamnéze nebo známá citlivost, přecitlivělost nebo nežádoucí reakce na jakýkoli lék podobný aplindore;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Nedávná historie (≤ jeden rok) zneužívání alkoholu nebo drog nebo současné důkazy o závislosti nebo zneužívání látek, jak je definováno kritérii DSM-IV;
• Pravidelná konzumace velkého množství látek obsahujících xanthin (tj. více než 5 šálků kávy nebo ekvivalentní množství látek obsahujících xantin denně);
• Vlastní hlášení obvyklé spotřeby více než 14 jednotek alkoholu za týden;
• Sekundární příčiny RLS, které budou vyloučeny fyzikálním vyšetřením, anamnézou a klinickou chemií, včetně sérového feritinu;
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem;