Positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) ja Roentgen keuhkosyövässä: Potilaiden arviointi yleislääkärissä (PROLOG)

Tausta

Joka vuosi 3500 uudella potilaalla Tanskassa diagnosoidaan keuhkosyöpä. Tämä tekee keuhkosyövästä toiseksi yleisimmän syövän Tanskassa. Euroopassa keuhkosyöpä on yleisin syöpä, ja arviolta 377 000 uutta tapausta vuodessa. Keuhkosyövän ennuste on huono, ja 5 vuoden suhteellinen eloonjäämisaste on noin 10 % Euroopassa ja 15 % Yhdysvalloissa. Tanskan eloonjäämisaste on ollut muita Pohjoismaita huonompi, mikä johtuu osittain epäsuotuisasta vaihejakaumasta diagnoosihetkellä. Viime aikoina yhden vuoden suhteellinen eloonjäämisaste on parantunut, koska useammalle potilaille tarjotaan elämää pidentävää kemoterapiaa, mutta sillä ei ole vaikutusta 5 vuoden eloonjäämisasteeseen.

Päätutkimus epäillyn keuhkosyövän osalta on rintakehän röntgenkuvaus, mutta keuhkojen röntgenkuvien poissaoloprosentti on 20-60 %, mikä viivästyttää diagnoosia useilla kuukausilla. < 1-1,6 mm:n kyhmyt ja keskeisesti sijoitettu kasvain lisäävät diagnoosin puuttumisen todennäköisyyttä.

Keuhkosyövän seulonnan tutkimukset ovat olleet lupaavia, mutta ne eivät ole vielä osoittaneet vaikutusta kuolleisuuden vähenemiseen.

FDG-PET/CT on nopeasti saamassa hyväksyntää kliinisessä onkologiassa kasvainten diagnosoinnissa, taudin vaiheittamisessa ja hoitovasteen arvioinnissa. PET/CT on uusi skannerimenetelmä, joka yhdistää tietokonetomografian (CT) diagnostisen tarkkuuden positroniemissiotomografian (PET) metabolisen aktiivisuuden tallennukseen. Pelkästään PET:n metaanalyysi on osoittanut 96 %:n ja 78 %:n herkkyyden ja spesifisyyden keuhkojen kyhmyjen diagnoosin suhteen. Yhdistetyllä PET/CT-tekniikalla tehtyjen tutkimusten odotetaan lisäävän spesifisyyttä vaikuttamatta korkeaan herkkyyteen.

Väärät positiiviset PET/CT-skannaukset johtuvat usein lisääntyneestä 18F-flourdeoksiglukoosin (FDG) imeytymisestä tulehdussoluihin (granuloomit, tuberkuloosi, krooninen infektio). Väärännegatiiviset PET/CT-kuvat johtuvat usein pienestä koosta (< 5-7 mm) tai hyvin erilaistuneista pahanlaatuisista kasvaimista (keuhkoalveolaariset karsinoomat, karsinoidit).

Tietojemme mukaan vastaavaa tutkimusta ei ole julkaistu tai sitä tutkitaan parhaillaan.

menetelmät

Tutkimus on jaettu kahteen retrospektiiviseen tutkimukseen (Pre-PROLOG 1 ja 2) ja prospektiiviseen tutkimukseen PROLOG.

Pre-PROLOG 1 Haluamme tunnistaa keuhkosyövän korkean ennakkotestin todennäköisyyden rintakehän röntgenkuvaukseen lähetteen tietojen perusteella. Kaikki potilaat lähettivät rintakehän röntgentutkimukseen yleislääkäristä 1.1.-31.3.2005 Odensen yliopistollisen sairaalan (OUH) radiologian osastolle, yhteensä 1201 potilasta. Tähän retrospektiiviseen kyselyyn rekisteröitiin lähetediagnoosi ja tiedot.

Potilaita verrattiin kaksi vuotta myöhemmin Tanskan keuhkosyöpärekisteriin (DLCR) kuuluviin potilaisiin. DLCR on kansallinen rekisteri, johon 55 osastoa Tanskassa raportoi uusista keuhkosyöpätapauksista. Raporttien välillä on tietty päällekkäisyys, ja arviolta 90 % kaikista Tanskan keuhkosyövistä oletetaan rekisteröityneen DLCR:ään.

Tiedot on kerätty ja niitä analysoidaan parhaillaan. Alustavat tulokset osoittavat, että:

37 1201 potilaastamme oli rekisteröity Tanskan keuhkosyöpärekisteriin 17. lokakuuta 2007. Yhdeksällä potilaista oli diagnosoitu ennen rintakehän röntgenkuvausta ja yhdellä potilaalla diagnosoitiin mesoteliooma. Kaikista 1192:sta eri diagnoosilla (ilman yhdeksää tunnettua keuhkosyöpää) keuhkokuvaukseen viitatuista 27:llä (2,2 %) paljastui seuraavan 2 vuoden aikana keuhkosyöpä.

Pre-PROLOG 2 Haluamme tutkia keuhkosyövän diagnoosin ja hoidon viivästymistä. Kaikki Odensen yliopistollisessa sairaalassa (kaikki osastot) 1.1.2006-30.6.2007 välisenä aikana diagnosoidut keuhkosyöpäpotilaat tunnistetaan. Kaikille vielä elossa oleville potilaille lähetetään kyselylomake, jossa potilailta kysytään muun muassa ensimmäisen oireensa ajankohtaa, 1. käyntiä yleislääkärin vastaanotolla takautuvasti keuhkosyöpään liittyvien oireiden vuoksi. Toinen kyselylomake lähetetään potilaiden yleislääkärille ja lopuksi tutkitaan tapaustiedot. Viive jakaantuu potilaan viivästymiseen (ensimmäisestä oireesta ensimmäiseen yleislääkärikäyntiin), lääkärin viivästymiseen (1. käynnistä yleislääkärin lähetteeseen keuhkojen röntgen/sairaalan osastolle) ja järjestelmäviiveisiin (lähetteestä hoidon aloittamiseen).

Kyselylomakkeet odotetaan lähetettävän joulukuussa 2007.

PROLOG Kaikki potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit (ikä > 50 vuotta ja epäily keuhkosyövästä, perustuen kliinisiin oireisiin ja/tai historiaan, mukaan lukien nykyinen tai entinen tupakoitsija ja muut Pre-PROLOG 1 -tutkimuksen määrittelemät riskitekijät) lähetetty tavalliseen rintakehän röntgenkuvaukseen OUH:n radiologian laitoksella. Samana tai seuraavana päivänä tehdään PET/TT-skannaus OUH:n ydinlääketieteen laitoksella. Kaikille potilaille tehdään sekä rintakehän röntgen että PET/CT-skannaus.

Seuraavat tulokset ovat mahdollisia rintakehän röntgenkuvan ja PET/CT-skannauksen sokkolukemien jälkeen:

1. Potilaat, joilla on epäilyttävä rintakehän röntgenkuva: Kaikille tehdään rintakehän TT-kuvaus ja heidät lähetetään jatkotutkimuksiin Lääketieteellinen osasto - Keuhkosairausosasto, OUH.
2. Potilaat, joille on otettu epäilyttävä rintakehän röntgenkuva: Kaikki menevät takaisin yleislääkäriinsä seurantaan.
3. Potilaat, joilla on positiivinen PET/CT-skannaus (intratorakaalisesti): Kaikki lähetetään lisätutkimuksiin Lääketieteellinen osasto - Keuhkosairausosasto.
4. Potilaat, joilla on negatiivinen PET/CT-skannaus: Kaikki lähetetään takaisin yleislääkäriinsä seurantaa varten.
5. Potilaat, joilla on negatiivinen rintakehänsisäinen PET/CT, mutta positiivinen rintakehän ulkopuolinen PET/CT: Raportti ja ehdotukset jatkotoimenpiteistä lähetetään yleislääkärille. Kuka lähettää potilaan lisätutkimuksiin.

Kaikissa tapauksissa Gold Standardimme on pahanlaatuisen patologian diagnoosi. Kaikkien potilaiden tila määritetään tulon yhteydessä ja 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla. Potilaiden, joilla ei ole positiivista patologiadiagnoosia 24 kuukauden jälkeen, ei katsota sairastavan keuhkosyöpää. Päätutkimuksen aloituksen odotetaan alkavan keväällä 2008.

Etiikka

Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta II nro. 503, 24. kesäkuuta 1992 ja nro. 499, 12. kesäkuuta 1996.

Mahdolliset positiiviset vaikutukset osallistumalla tutkimukseen:

• Keuhkosyövän varhainen diagnoosi, paremmat mahdollisuudet parantavaan hoitoon / parempi ennuste
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten varhainen diagnoosi

Tutkimukseen osallistumisen mahdolliset negatiiviset vaikutukset:

• PET/CT antaa efektiivisen säteilyannoksen 14 mSv, joka on verrattavissa noin 4-5 kertaa Tanskan taustasäteilyyn (3 mSV).
• Keskity sairauteen ja mahdollisiin seuraaviin psykososiaalisiin vaikutuksiin

Tutkimukseen osallistumisen positiivisten etujen uskotaan olevan negatiivisia seurauksia suurempi. Potilaan on päästävä käsiksi tutkimuksen mahdollisiin vaikutuksiin perusteellisen tiedon jälkeen. Kaikki osallistuminen on vapaaehtoista. Jos potilaat eivät halua osallistua, suoritetaan normaali tutkimus.

Kaikki tiedot säilytetään osaston tilauksen nro. 528, 15.6.2000, luku 1, 2 ja 3 § 41-42.