Positronenemissionstomographie (PET)/Computertomographie (CT) und Röntgen bei Lungenkrebs: Beurteilung von Patienten in der Allgemeinmedizin (PROLOG)

Hintergrund

Jedes Jahr wird bei 3500 neuen Patienten in Dänemark Lungenkrebs diagnostiziert. Damit ist Lungenkrebs die zweithäufigste Krebserkrankung in Dänemark. In Europa ist Lungenkrebs mit schätzungsweise 377.000 Neuerkrankungen pro Jahr die häufigste Krebsart. Lungenkrebs hat eine schlechte Prognose mit einer relativen 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 10 % in Europa und 15 % in den USA. Die Überlebensrate in Dänemark war schlechter als in anderen nordischen Ländern, was teilweise auf die ungünstige Stadienverteilung zum Zeitpunkt der Diagnose zurückzuführen ist. In letzter Zeit ist eine Verbesserung der relativen Ein-Jahres-Überlebensrate zu verzeichnen, da mehr Patienten eine lebensverlängernde Chemotherapie angeboten wird, die jedoch keinen Einfluss auf die 5-Jahres-Überlebensrate hat.

Die Hauptuntersuchung bei Verdacht auf Lungenkrebs ist eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Bei einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs liegt die Fehlerquote jedoch bei 20–60 %, wodurch sich die Diagnose tendenziell um mehrere Monate verzögert. Knötchen < 1–1,6 mm und ein zentral platzierter Tumor erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer verpassten Diagnose.

Studien zum Screening auf Lungenkrebs sind vielversprechend, haben jedoch noch keine Wirkung in Bezug auf eine verringerte Sterblichkeit gezeigt.

FDG-PET/CT gewinnt in der klinischen Onkologie schnell an Akzeptanz für die Diagnose von Tumoren, das Staging von Krankheiten und die Bewertung des Behandlungserfolgs. PET/CT ist eine neue Scannermodalität, die die diagnostische Genauigkeit der Computertomographie (CT) mit der Stoffwechselaktivitätsaufzeichnung der Positronenemissionstomographie (PET) kombiniert. Eine Metaanalyse der PET allein ergab eine Sensitivität und Spezifität von 96 % bzw. 78 % in Bezug auf die Diagnose von Lungenknoten. Studien mit der kombinierten PET/CT-Technik sollen die Spezifität erhöhen, ohne die hohe Sensitivität zu beeinträchtigen.

Falsch positive PET/CT-Scans sind häufig auf eine erhöhte Aufnahme von 18F-Flourdesoxyglucose (FDG) in Entzündungszellen (Granulome, Tuberkulose, chronische Infektionen) zurückzuführen. Falsch negative PET/CT-Scans sind häufig auf eine geringe Größe (< 5–7 mm) oder hochdifferenzierte bösartige Erkrankungen (Bronchio-Alveolar-Karzinome, Karzinoide) zurückzuführen.

Unseres Wissens wurde keine vergleichbare Studie veröffentlicht oder wird derzeit untersucht.

Methoden

Die Studie gliedert sich in 2 retrospektive Untersuchungen (Pre-PROLOG 1 und 2) und eine prospektive Studie PROLOG.

Prä-PROLOG 1 Wir möchten die hohe Wahrscheinlichkeit von Lungenkrebs vor dem Test anhand der Informationen aus der Überweisung zur Röntgenaufnahme des Brustkorbs ermitteln. Alle Patienten überwiesen zwischen dem 1. Januar und dem 31. März 2005 eine Röntgenuntersuchung des Brustkorbs von der Allgemeinmedizin an die Abteilung für Radiologie des Universitätsklinikums Odense (OUH), insgesamt 1201 Patienten. In dieser retrospektiven Umfrage wurden Überweisungsdiagnosen und -informationen erfasst.

Die Patienten wurden zwei Jahre später mit Patienten im dänischen Lungenkrebsregister (DLCR) verglichen. DLCR ist ein nationales Register, in das 55 Abteilungen in Dänemark neue Fälle von Lungenkrebs melden. Es gibt eine gewisse Überschneidung zwischen den Berichten, und man geht davon aus, dass schätzungsweise 90 % aller Lungenkrebserkrankungen in Dänemark im DLCR registriert sind.

Die Daten wurden gesammelt und werden derzeit analysiert. Vorläufige Ergebnisse zeigen Folgendes:

37 unserer 1201 Patienten wurden am 17. Oktober 2007 im dänischen Lungenkrebsregister registriert. Bei neun der Patienten war die Diagnose bereits vor der Röntgenaufnahme des Brustkorbs gestellt worden, und bei einem Patienten wurde ein Mesotheliom diagnostiziert. Von den 1192 Personen, die aufgrund unterschiedlicher Diagnosen (ohne die 9 bekannten Lungenkrebsarten) zu einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs überwiesen wurden, stellte sich heraus, dass 27 (2,2 %) innerhalb der nächsten 2 Jahre an Lungenkrebs erkrankten.

Pre-PROLOG 2 Wir möchten die Verzögerung bei der Diagnose und Behandlung von Lungenkrebs untersuchen. Alle zwischen dem 1. Januar 2006 und dem 30. Juni 2007 am Odense University Hospital (alle Abteilungen) diagnostizierten Lungenkrebspatienten werden identifiziert. An alle noch lebenden Patienten wird ein Fragebogen verschickt, in dem die Patienten unter anderem nach dem Zeitpunkt ihres ersten Symptoms, dem ersten Besuch beim Hausarzt aufgrund von Symptomen, die retrospektiv mit Lungenkrebs in Zusammenhang stehen, befragt werden. Ein weiterer Fragebogen wird an den Hausarzt des Patienten geschickt und abschließend werden die Fallakten untersucht. Die Verzögerung wird unterteilt in die Verzögerung des Patienten (vom ersten Symptom bis zum ersten Besuch beim Hausarzt), die Verzögerung des Arztes (vom ersten Besuch beim Hausarzt bis zur Überweisung an die Röntgen-/Krankenhausabteilung) und die Verzögerung des Systems (von der Überweisung bis zum Beginn der Behandlung).

Der Versand der Fragebögen wird voraussichtlich im Dezember 2007 erfolgen.

PROLOG Alle Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen (Alter > 50 Jahre und Verdacht auf Lungenkrebs, basierend auf klinischen Symptomen und/oder Anamnese, einschließlich aktueller oder ehemaliger Raucher und anderer in der Pre-PROLOG 1-Studie festgelegter Risikofaktoren). verwies auf eine gewöhnliche Röntgenaufnahme des Brustkorbs in der Abteilung für Radiologie OUH. Am selben oder nächsten Tag wird in der Abteilung für Nuklearmedizin der OUH ein PET/CT-Scan durchgeführt. Bei allen Patienten wird sowohl eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs als auch eine PET/CT-Untersuchung durchgeführt.

Folgende Ergebnisse sind nach blinder Befundung sowohl des Thorax-Röntgenbilds als auch des PET/CT-Scans möglich:

1. Patienten mit einer verdächtigen Röntgenaufnahme des Brustkorbs: Bei allen wird ein CT-Scan des Brustkorbs durchgeführt und sie werden zur weiteren Untersuchung an die medizinische Abteilung der Abteilung für Lungenerkrankungen der OUH überwiesen.
2. Patienten mit einer unverdächtigen Röntgenaufnahme des Brustkorbs: Alle gehen zur Nachuntersuchung wieder zu ihrem Hausarzt.
3. Patienten mit einem positiven PET/CT-Scan (intrathorakal): Alle werden zur weiteren Untersuchung an die Medizinische Abteilung – Abteilung für Lungenerkrankungen – überwiesen.
4. Patienten mit einem negativen PET/CT-Scan: Alle werden zur Nachuntersuchung an ihren Hausarzt zurückgeschickt.
5. Patienten mit einem negativen intrathorakalen PET/CT, aber einem positiven extrathorakalen PET/CT: Bericht mit Vorschlägen für weitere Maßnahmen wird an den Hausarzt geschickt. Wer überweist den Patienten zur weiteren Untersuchung?

In allen Fällen ist unser Goldstandard die Diagnose einer bösartigen Pathologie. Der Status aller Patienten wird bei Aufnahme und zum Zeitpunkt 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate bestimmt. Patienten, bei denen nach 24 Monaten keine positive pathologische Diagnose vorliegt, gelten als nicht an Lungenkrebs erkrankt. Der Beginn der Hauptstudie wird voraussichtlich im Frühjahr 2008 beginnen.

Ethik

Die Studie folgt der Helsinki-Erklärung II Nr. 503 vom 24. Juni 1992 und Nr. 499 vom 12. Juni 1996.

Mögliche positive Effekte durch die Teilnahme an der Studie:

• Frühzeitige Diagnose von Lungenkrebs mit besseren Chancen auf eine heilende Behandlung/bessere Prognose
• Frühzeitige Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen

Mögliche negative Auswirkungen durch die Teilnahme an der Studie:

• Eine PET/CT ergibt eine effektive Strahlendosis von 14 mSv, was etwa dem 4- bis 5-fachen der Hintergrundstrahlung in Dänemark (3 mSV) entspricht.
• Konzentrieren Sie sich auf Krankheiten und die möglichen daraus resultierenden psychosozialen Auswirkungen

Es wird angenommen, dass die positiven Vorteile einer Teilnahme an der Studie die negativen Folgen überwiegen. Es liegt am Patienten, nach gründlicher Vor- und Gegenaufklärung die möglichen Auswirkungen der Studie zu erkennen. Jede Teilnahme ist freiwillig. Wenn Patienten nicht teilnehmen möchten, wird eine normale Untersuchung durchgeführt.

Alle Informationen werden in Übereinstimmung mit der Abteilungsverordnung Nr. 528 vom 15. Juni 2000, Kapitel 1, 2 und 3 §§ 41-42.