Tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (CT) et Roentgen dans le cancer du poumon : évaluation des patients en médecine générale (PROLOG)

Arrière-plan

Chaque année, 3500 nouveaux patients au Danemark reçoivent un diagnostic de cancer du poumon. Cela fait du cancer du poumon le deuxième cancer le plus répandu au Danemark. En Europe, le cancer du poumon est le cancer le plus répandu avec environ 377 000 nouveaux cas chaque année. Le cancer du poumon a un mauvais pronostic avec un taux de survie relative à 5 ans d'environ 10 % en Europe et 15 % aux États-Unis. Le taux de survie au Danemark a été inférieur à celui des autres pays nordiques, en partie à cause d'une répartition défavorable des stades au moment du diagnostic. Dernièrement, il y a eu une amélioration du taux de survie relative à un an, car davantage de patients se voient proposer une chimiothérapie prolongeant la vie, mais sans influence sur le taux de survie à 5 ans.

L'investigation principale en cas de suspicion de cancer du poumon est une radiographie pulmonaire, mais la radiographie pulmonaire a un taux d'échec de 20 à 60 %, ce qui tend à retarder le diagnostic de plusieurs mois. Les nodules < 1 à 1,6 mm et les tumeurs placées au centre augmentent la probabilité d'un diagnostic manqué.

Les études sur le dépistage du cancer du poumon sont prometteuses, mais n'ont pas encore montré d'effet en termes de réduction de la mortalité.

Le FDG-PET/CT gagne rapidement en popularité en oncologie clinique pour le diagnostic des tumeurs, la stadification de la maladie et l'évaluation de la réponse au traitement. PET/CT est une nouvelle modalité de scanner combinant la précision diagnostique de la tomodensitométrie (CT) avec l'enregistrement de l'activité métabolique de la tomographie par émission de positrons (PET). Une méta-analyse de la TEP seule a montré une sensibilité et une spécificité de 96 % et 78 % respectivement pour le diagnostic des nodules pulmonaires. On s'attend à ce que les études avec la technique combinée PET/CT augmentent la spécificité sans affecter la haute sensibilité.

Les TEP/TDM faussement positifs sont souvent dus à une captation accrue du 18F-flourdeoxyglucose (FDG) dans les cellules inflammatoires (granulomes, tuberculose, infection chronique). Les TEP/TDM faussement négatifs sont souvent dus à des tumeurs malignes de petite taille (< 5-7 mm) ou très différenciées (carcinomes bronchio-alvéolaires, carcinoïdes).

A notre connaissance, aucune étude similaire n'a été publiée ou n'est actuellement en cours d'investigation.

Méthodes

L'étude est divisée en 2 enquêtes rétrospectives (Pré-PROLOG 1 et 2) et une étude prospective PROLOG.

Pré-PROLOG 1 Nous souhaitons identifier une probabilité élevée de cancer du poumon avant le test sur la base des informations provenant de la référence à la radiographie pulmonaire. Tous les patients ont été référés à un examen radiographique pulmonaire de la médecine générale entre le 1er janvier et le 31 mars 2005, au service de radiologie de l'hôpital universitaire d'Odense (OUH), au total 1 201 patients. Le diagnostic et les informations de référence ont été enregistrés dans cette enquête rétrospective.

Les patients étaient deux ans plus tard par rapport aux patients du registre danois du cancer du poumon (DLCR). Le DLCR est un registre national auquel 55 départements du Danemark signalent de nouveaux cas de cancer du poumon. Il existe un certain chevauchement entre les rapports et on estime que 90 % de tous les cancers du poumon au Danemark sont supposés être enregistrés dans le DLCR.

Les données ont été collectées et sont en cours d'analyse. Les résultats préliminaires montrent que :

37 de nos 1201 patients ont été enregistrés dans le registre danois du cancer du poumon le 17 octobre 2007. Neuf des patients avaient été diagnostiqués avant la radiographie pulmonaire et un patient avait reçu un diagnostic de mésothéliome. Sur les 1 192 personnes référées à une radiographie pulmonaire sous différents diagnostics (sans les 9 cancers du poumon connus), 27 (2,2 %) se sont avérés avoir un cancer du poumon dans les 2 années suivantes.

Pré-PROLOG 2 Nous souhaitons explorer le délai de diagnostic et de traitement du cancer du poumon. Tous les patients atteints d'un cancer du poumon diagnostiqués à l'hôpital universitaire d'Odense (tous départements confondus) entre le 1er janvier 2006 et le 30 juin 2007 sont identifiés. Un questionnaire est envoyé à tous les patients encore en vie, dans lequel les patients sont entre autres interrogés sur le moment de leur premier symptôme, 1ère visite chez leur médecin généraliste en raison de symptômes rétrospectivement liés au cancer du poumon. Un autre questionnaire est envoyé au médecin généraliste des patients et enfin, les dossiers de cas sont examinés. Le délai est divisé en délai du patient (du premier symptôme à la 1ère visite chez le médecin généraliste), délai du médecin (de la 1ère visite chez le médecin généraliste à l'orientation vers la radiographie pulmonaire/service hospitalier) et délai du système (de l'orientation au début du traitement).

Les questionnaires devraient être envoyés en décembre 2007.

PROLOG Tous les patients répondant aux critères d'inclusion (âge > 50 ans et suspicion de cancer du poumon, sur la base de symptômes cliniques et/ou d'antécédents incluant le fait d'être un fumeur actuel ou ancien et d'autres facteurs de risque définis par l'étude pré-PROLOG 1) sont référé à une radiographie pulmonaire ordinaire au Département de radiologie OUH. Le même jour ou le lendemain, un PET/CT scan est effectué au Département de médecine nucléaire, OUH. Tous les patients auront à la fois une radiographie pulmonaire et un PET/CT-scan.

Les résultats suivants sont possibles après des lectures à l'aveugle de la radiographie pulmonaire et de la TEP/TDM :

1. Patients avec une radiographie thoracique suspecte : Tous ont un scanner thoracique et sont référés à un examen plus approfondi au Département de médecine - Section des maladies pulmonaires, OUH.
2. Patients avec une radiographie thoracique non suspecte : Tous retournent voir leur médecin généraliste pour un suivi.
3. Patients avec un TEP/TDM positif (intrathoracal) : tous sont référés pour un examen plus approfondi au Département de médecine - Section des maladies pulmonaires.
4. Patients avec un TEP/TDM négatif : Tous sont renvoyés chez leur médecin généraliste pour un suivi.
5. Patients avec une TEP/TDM intrathoracique négative, mais une TEP/TDM extrathoracique positive : un rapport avec des suggestions d'actions supplémentaires est envoyé au médecin généraliste. Qui renvoie le patient à un examen plus approfondi.

Dans tous les cas, notre Gold Standard est un diagnostic de pathologie maligne. Le statut de tous les patients est déterminé à l'entrée et à 6 mois, 12 mois et 24 mois. Les patients qui n'ont pas de diagnostic pathologique positif après 24 mois sont considérés comme n'ayant pas de cancer du poumon. Le démarrage de l'étude principale devrait débuter au printemps 2008.

Éthique

L'étude fait suite à la déclaration d'Helsinki II nr. 503 du 24 juin 1992 et nr. 499 du 12 juin 1996.

Effets positifs possibles en participant à l'étude :

• Diagnostic précoce du cancer du poumon, avec de meilleures chances de traitement curatif/meilleur pronostic
• Diagnostic précoce d'autres tumeurs malignes

Effets négatifs possibles en participant à l'étude :

• Un PET/CT donne une dose de rayonnement efficace de 14 mSv, ce qui est comparable à environ 4 à 5 fois le rayonnement de fond au Danemark (3 mSV).
• Focus sur la maladie et les éventuels effets psychosociaux qui en découlent

On pense que les avantages positifs de la participation à l'étude l'emportent sur les conséquences négatives. Il appartient au patient d'accéder aux effets possibles de l'étude après une information approfondie avant et contre. Toute participation est volontaire. Si les patients ne veulent pas participer, un examen normal est effectué.

Toutes les informations sont conservées en accord avec l'arrêté départemental nr. 528 du 15 juin 2000 chapitre 1, 2 og 3 §§ 41-42.