Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET)/Tomografia Computadorizada (TC) e Roentgen no Câncer de Pulmão: Avaliação de Pacientes em Clínica Geral (PROLOG)

Fundo

A cada ano, 3.500 novos pacientes na Dinamarca são diagnosticados com câncer de pulmão. Isso torna o câncer de pulmão o segundo câncer mais comum na Dinamarca. Na Europa, o câncer de pulmão é o câncer mais comum, com cerca de 377.000 novos casos a cada ano. O câncer de pulmão tem um prognóstico ruim com uma taxa de sobrevida relativa de 5 anos de aproximadamente 10% na Europa e 15% nos EUA. A taxa de sobrevida na Dinamarca tem sido inferior à de outros países nórdicos, em parte devido à distribuição desfavorável do estágio no momento do diagnóstico. Ultimamente tem havido uma melhoria na taxa de sobrevida relativa de um ano, porque mais pacientes recebem quimioterapia para prolongamento da vida, mas sem influência na taxa de sobrevida em 5 anos.

A principal investigação para suspeita de câncer de pulmão é a radiografia de tórax, mas a radiografia de tórax tem uma taxa de falha de 20-60%, o que tende a atrasar o diagnóstico por vários meses. Nódulos < 1-1,6 mm e tumor localizado centralmente aumentam a probabilidade de um diagnóstico errado.

Estudos sobre rastreamento de câncer de pulmão têm se mostrado promissores, mas ainda não demonstraram efeito em termos de redução da mortalidade.

O FDG-PET/CT está rapidamente ganhando aceitação na oncologia clínica para diagnosticar tumores, estadiar doenças e avaliar a resposta ao tratamento. PET/CT é uma nova modalidade de scanner que combina a precisão diagnóstica da tomografia computadorizada (TC) com o registro da atividade metabólica da tomografia por emissão de pósitrons (PET). Uma metanálise de PET isolada mostrou sensibilidade e especificidade de 96% e 78%, respectivamente, com relação ao diagnóstico de nódulos pulmonares. Espera-se que estudos com a técnica combinada de PET/CT aumentem a especificidade sem afetar a alta sensibilidade.

Exames de PET/TC falsos positivos geralmente se devem ao aumento da captação de 18F-flourdesoxiglicose (FDG) em células inflamatórias (granulomas, tuberculose, infecção crônica). Exames de PET/CT falso-negativos geralmente se devem a tamanho pequeno (< 5-7 mm) ou malignidades altamente diferenciadas (carcinomas bronquioalveolares, carcinóides).

Até onde sabemos, nenhum estudo semelhante foi publicado ou está atualmente sob investigação.

Métodos

O estudo está dividido em 2 investigações retrospectivas (Pré-PROLOG 1 e 2) e um estudo prospectivo PROLOG.

Pré-PROLOG 1 Desejamos identificar alta probabilidade pré-teste de câncer de pulmão com base nas informações do encaminhamento para radiografia de tórax. Todos os pacientes encaminhados para exame de radiografia de tórax da Clínica Geral entre 1º de janeiro e 31 de março de 2005, para o Departamento de Radiologia do Odense University Hospital (OUH), totalizando 1.201 pacientes. O diagnóstico de referência e as informações foram registradas nesta pesquisa retrospectiva.

Os pacientes foram comparados dois anos depois com pacientes do Registro Dinamarquês de Câncer de Pulmão (DLCR). DLCR é um registro nacional, ao qual 55 departamentos na Dinamarca notificam novos casos de câncer de pulmão. Há uma certa sobreposição entre os relatórios, e estima-se que 90% de todos os cânceres de pulmão na Dinamarca sejam registrados no DLCR.

Os dados foram coletados e estão sendo analisados. Os resultados preliminares mostram que:

37 de nossos 1.201 pacientes foram registrados no Registro Dinamarquês de Câncer de Pulmão em 17 de outubro de 2007. Nove dos pacientes foram diagnosticados antes da radiografia de tórax e um paciente foi diagnosticado como tendo mesotelioma. Dos 1.192 encaminhados para radiografia de tórax sob diferentes diagnósticos (sem os 9 cânceres de pulmão conhecidos), 27 (2,2%) revelaram ter câncer de pulmão nos próximos 2 anos.

Pré-PROLOG 2 Queremos explorar o atraso no diagnóstico e tratamento do câncer de pulmão. Todos os pacientes com câncer de pulmão diagnosticados no Odense University Hospital (todos os departamentos) entre 1º de janeiro de 2006 e 30 de junho de 2007 são identificados. Um questionário é enviado a todos os pacientes ainda vivos, no qual os pacientes, entre outras coisas, são questionados sobre o tempo de seu primeiro sintoma, 1ª visita ao seu médico de família devido a sintomas retrospectivamente relacionados ao câncer de pulmão. Outro questionário é enviado ao clínico geral dos pacientes e, finalmente, os registros dos casos são examinados. O atraso é dividido em atraso do paciente (desde o primeiro sintoma até a 1ª visita ao GP), atraso do médico (desde a 1ª visita ao GP até o encaminhamento para radiografia de tórax/hospital) e atraso do sistema (desde o encaminhamento até o início do tratamento).

Os questionários devem ser enviados em dezembro de 2007.

PROLOG Todos os pacientes que atendem aos critérios de inclusão (idade > 50 anos e suspeita de câncer de pulmão, com base em sintomas clínicos e/ou história incluindo tabagismo atual ou ex-fumante e outros fatores de risco estabelecidos pelo estudo Pre-PROLOG 1) são encaminhado para radiografia simples de tórax no Departamento de Radiologia OUH. No mesmo dia ou no dia seguinte, uma PET/CT é realizada no Departamento de Medicina Nuclear, OUH. Todos os pacientes terão uma radiografia de tórax e um PET/CT-scan.

Os seguintes resultados são possíveis após leituras cegas tanto da radiografia de tórax quanto da PET/TC:

1. Pacientes com radiografia de tórax suspeita: Todos realizam TC de tórax e são encaminhados para exames complementares no Departamento de Medicina - Seção de Pneumologia da OUH.
2. Pacientes com radiografia de tórax insuspeita: todos voltam ao médico de família para acompanhamento.
3. Pacientes com PET/CT positiva (intratoracal): Todos são encaminhados para exames complementares no Departamento de Medicina - Seção de Pneumologia.
4. Pacientes com PET/CT negativo: Todos são encaminhados de volta ao médico de família para acompanhamento.
5. Pacientes com PET/CT intratorácica negativa, mas PET/CT extratorácica positiva: relatório com sugestão de ação adicional é enviado ao clínico geral. Quem encaminha o paciente para exames complementares.

Em todos os casos, nosso padrão ouro é o diagnóstico de patologia maligna. O estado de todos os pacientes é determinado na entrada e aos 6 meses, 12 meses e 24 meses. Pacientes que não apresentam diagnóstico patológico positivo após 24 meses são considerados como não portadores de câncer de pulmão. O início do estudo principal está previsto para a primavera de 2008.

Ética

O estudo segue a Declaração de Helsinki II nr. 503 de 24 de junho de 1992 e nr. 499 de 12 de junho de 1996.

Possíveis efeitos positivos da participação no estudo:

• Diagnóstico precoce do câncer de pulmão, com maior chance de tratamento curativo/melhor prognóstico
• Diagnóstico precoce de outras neoplasias

Possíveis efeitos negativos da participação no estudo:

• Um PET/CT dá uma dose efetiva de radiação de 14 mSv, que é comparável a aproximadamente 4-5 vezes a radiação de fundo na Dinamarca (3 mSV).
• Concentre-se na doença e nos possíveis efeitos psicossociais a seguir

Pensa-se que as vantagens positivas da participação no estudo superam as consequências negativas. Cabe ao paciente acessar os possíveis efeitos do estudo após informações minuciosas a favor e contra. Toda a participação é voluntária. Se os pacientes não quiserem participar, o exame normal é realizado.

Todas as informações são mantidas de acordo com o despacho departamental nr. 528 de 15 de junho de 2000 capítulo 1, 2 e 3 §§ 41-42.