Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ) и рентген при раке легкого: оценка состояния пациентов в общей практике (PROLOG)

Фон

Каждый год у 3500 новых пациентов в Дании диагностируется рак легких. Это делает рак легких вторым наиболее распространенным видом рака в Дании. В Европе рак легкого является наиболее распространенным видом рака, ежегодно регистрируется около 377 000 новых случаев. Рак легкого имеет плохой прогноз с 5-летней относительной выживаемостью примерно 10 % в Европе и 15 % в США. Выживаемость в Дании ниже, чем в других скандинавских странах, отчасти из-за неблагоприятного распределения стадий на момент постановки диагноза. В последнее время наблюдается улучшение годовой относительной выживаемости, поскольку большему количеству пациентов предлагается продлевающая жизнь химиотерапия, но это не влияет на 5-летнюю выживаемость.

Основным исследованием при подозрении на рак легких является рентгенография грудной клетки, но при рентгенографии грудной клетки частота пропуска составляет 20–60 %, что, как правило, задерживает постановку диагноза на несколько месяцев. Узлы < 1-1,6 мм и расположенная в центре опухоль увеличивают вероятность пропуска диагноза.

Исследования по скринингу рака легких были многообещающими, но пока не показали эффекта в плане снижения смертности.

ФДГ-ПЭТ/КТ быстро завоевывает признание в клинической онкологии для диагностики опухолей, определения стадии заболевания и оценки ответа на лечение. ПЭТ/КТ — это новый метод сканирования, сочетающий диагностическую точность компьютерной томографии (КТ) с записью метаболической активности позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Метаанализ только ПЭТ показал чувствительность и специфичность 96% и 78%, соответственно, в отношении диагностики легочных узлов. Ожидается, что исследования с использованием комбинированного метода ПЭТ/КТ повысят специфичность, не влияя на высокую чувствительность.

Ложноположительные результаты ПЭТ/КТ часто связаны с повышенным поглощением 18F-флурдезоксиглюкозы (ФДГ) воспалительными клетками (гранулемы, туберкулез, хроническая инфекция). Ложноотрицательные результаты ПЭТ/КТ часто обусловлены малым размером (< 5-7 мм) или высокодифференцированными злокачественными новообразованиями (бронхио-альвеолярный рак, карциноиды).

Насколько нам известно, ни одно подобное исследование не было опубликовано или в настоящее время расследуется.

Методы

Исследование разделено на 2 ретроспективных исследования (Pre-PROLOG 1 и 2) и проспективное исследование PROLOG.

Pre-PROLOG 1 Мы хотим определить высокую предтестовую вероятность рака легких на основе информации из направления на рентген грудной клетки. Все пациенты, направленные на рентгенографию грудной клетки из общей практики в период с 1 января по 31 марта 2005 г. в отделение радиологии Университетской больницы Оденсе (OUH), всего 1201 пациент. Направленный диагноз и информация были зарегистрированы в этом ретроспективном опросе.

Через два года пациентов сравнивали с пациентами из Датского регистра рака легких (DLCR). DLCR — это национальный регистр, в который 55 департаментов Дании сообщают о новых случаях рака легких. Между отчетами есть определенное совпадение, и предполагается, что 90 % всех случаев рака легких в Дании регистрируются в DLCR.

Данные собраны и в настоящее время анализируются. Предварительные результаты показывают, что:

37 из 1201 пациента были зарегистрированы в Датском регистре рака легких 17 октября 2007 года. Девять пациентов были диагностированы до рентгенографии грудной клетки, а у одного пациента была диагностирована мезотелиома. Из 1192 человек, обратившихся на рентгенографию грудной клетки с различными диагнозами (без 9 известных раков легкого), у 27 (2,2 %) в течение последующих 2 лет оказался рак легкого.

Pre-PROLOG 2 Мы хотим изучить задержку в диагностике и лечении рака легких. Идентифицированы все пациенты с раком легкого, диагностированные в университетской больнице Оденсе (все отделения) в период с 1 января 2006 г. по 30 июня 2007 г. Всем еще живым пациентам рассылается анкета, в которой пациентов, среди прочего, спрашивают о времени появления у них первого симптома, 1-го посещения врача общей практики в связи с симптомами, ретроспективно связанными с раком легких. Другой вопросник направляется врачу общей практики пациентов, и, наконец, изучаются истории болезни. Задержка делится на задержку пациента (от первого симптома до 1-го посещения врача общей практики), задержку врача (от 1. посещения врача общей практики до направления на рентген грудной клетки/в стационар) и системную задержку (от направления до начала лечения).

Ожидается, что вопросники будут разосланы в декабре 2007 года.

PROLOG Все пациенты, соответствующие критериям включения (возраст >50 лет и подозрение на рак легкого на основании клинических симптомов и/или анамнеза, в том числе курение в настоящее время или в прошлом, а также другие факторы риска, установленные исследованием Pre-PROLOG 1), сослался на обычный рентген грудной клетки в отделении радиологии OUH. В тот же день или на следующий день в отделении ядерной медицины OUH проводится ПЭТ/КТ. Всем пациентам сделают рентген грудной клетки и ПЭТ/КТ.

Следующие результаты возможны после слепых показаний как рентгенографии грудной клетки, так и ПЭТ / КТ:

1. Пациенты с подозрительными рентгенологическими снимками органов грудной клетки: Всем им проводится компьютерная томография органов грудной клетки, и они направляются на дальнейшее обследование в Отделение медицины — Отделение болезней легких, OUH.
2. Пациенты с подозрительной рентгенограммой грудной клетки: все возвращаются к своему терапевту для последующего наблюдения.
3. Пациенты с положительным результатом ПЭТ/КТ (внутригрудной): Всех направляют на дальнейшее обследование в Медицинское отделение - Отделение болезней легких.
4. Пациенты с отрицательным результатом ПЭТ/КТ: всех отправляют обратно к врачу общей практики для последующего наблюдения.
5. Пациенты с отрицательным внутригрудным ПЭТ/КТ, но положительным внегрудным ПЭТ/КТ: отчет с предложением дальнейших действий отправляется терапевту. Кто направляет больного на дополнительное обследование.

Во всех случаях нашим Золотым стандартом является диагностика злокачественной патологии. Состояние всех пациентов определяется при поступлении и через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца. Пациентов, у которых нет положительного диагноза патологии через 24 месяца, считают, что у них нет рака легкого. Начало основного исследования ожидается весной 2008 года.

Этика

Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией II №. 503 от 24 июня 1992 г. и №. 499 от 12 июня 1996 г.

Возможные положительные эффекты от участия в исследовании:

• Ранняя диагностика рака легких с большей вероятностью излечения/лучшим прогнозом
• Ранняя диагностика других злокачественных новообразований

Возможные негативные последствия участия в исследовании:

• ПЭТ/КТ дает эффективную дозу облучения 14 мЗв, что примерно в 4-5 раз превышает фоновое излучение в Дании (3 мЗв).
• Сосредоточьтесь на болезни и возможных последующих психосоциальных эффектах

Считается, что положительные преимущества от участия в исследовании перевешивают отрицательные последствия. Пациент должен получить доступ к возможным последствиям исследования после тщательной информации за и против. Все участие добровольное. Если пациенты не хотят участвовать, проводится обычное обследование.

Вся информация хранится в соответствии с ведомственным приказом №. 528 от 15 июня 2000 г. главы 1, 2 и 3 §§ 41-42.