Positron Emission Tomography (PET)/Computed Tomography (CT) og Roentgen in Lung Cancer: Evaluation of Patients in General Practice (PROLOG)

Baggrund

Hvert år får 3500 nye patienter i Danmark konstateret lungekræft. Det gør lungekræft til den næsthyppigste kræftform i Danmark. I Europa er lungekræft den mest almindelige kræftform med anslået 377 000 nye tilfælde hvert år. Lungekræft har en dårlig prognose med en 5 års relativ overlevelsesrate på ca. 10 % i Europa og 15 % i USA. Overlevelsesraten i Danmark har været ringere end i andre nordiske lande, blandt andet på grund af ugunstig stadiefordeling på diagnosetidspunktet. På det seneste er der sket en forbedring i et års relativ overlevelsesrate, fordi flere patienter tilbydes livsforlængende kemoterapi, men uden indflydelse på 5-års overlevelsesraten.

Hovedundersøgelsen for mistanke om lungekræft er røntgen af ​​thorax, men røntgen af ​​thorax har en fejlrate på 20-60 %, hvilket har en tendens til at forsinke diagnosen med flere måneder. Noduler < 1-1,6 mm og centralt placeret tumor øger sandsynligheden for en manglende diagnose.

Undersøgelser om screening for lungekræft har været lovende, men har endnu ikke vist effekt i form af reduceret dødelighed.

FDG-PET/CT vinder hurtigt accept i klinisk onkologi til diagnosticering af tumorer, iscenesættelse af sygdom og evaluering af behandlingsrespons. PET/CT er en ny scannermodalitet, der kombinerer den diagnostiske nøjagtighed af computertomografi (CT) med den metaboliske aktivitetsregistrering af positronemissionstomografi (PET). En metaanalyse af PET alene har vist en sensitivitet og specificitet på henholdsvis 96 % og 78 % med hensyn til diagnosticering af pulmonale knuder. Studier med den kombinerede PET/CT-teknik forventes at øge specificiteten uden at påvirke den høje sensitivitet.

Falsk positive PET/CT-skanninger skyldes ofte øget optagelse af 18F-flourdeoxyglucose (FDG) i inflammatoriske celler (granulomer, tuberkulose, kronisk infektion). Falsk-negative PET/CT-scanninger skyldes ofte lille størrelse (< 5-7 mm) eller højdifferentierede maligniteter (bronchio-alveolære carcinomer, carcinoider).

Så vidt vi ved, er der ikke offentliggjort nogen lignende undersøgelse eller er i øjeblikket under undersøgelse.

Metoder

Studiet er opdelt i 2 retrospektive undersøgelser (Pre-PROLOG 1 og 2) og en prospektiv undersøgelse PROLOG.

Præ-PROLOG 1 Vi ønsker at identificere høj prætestsandsynlighed for lungekræft baseret på informationen fra henvisningen til røntgen af ​​thorax. Alle patienter henviste til røntgenundersøgelse af thorax fra almen praksis mellem 1. januar og 31. marts 2005 til Radiologisk afdeling, Odense Universitetshospital (OUH), i alt 1201 patienter. Henvisningsdiagnose og oplysninger blev registreret i denne retrospektive undersøgelse.

Patienterne blev to år senere sammenlignet med patienter i Dansk Lungekræftregister (DLCR). DLCR er et nationalt register, hvortil 55 afdelinger i Danmark indberetter nye tilfælde af lungekræft. Der er et vist overlap mellem indberetninger, og skønsmæssigt 90 % af al lungekræft i Danmark antages at være registreret i DLCR.

Dataene er blevet indsamlet og analyseres i øjeblikket. Foreløbige resultater viser, at:

37 af vores 1201 patienter blev registreret i Dansk Lungekræftregister den 17. oktober 2007. Ni af patienterne var blevet diagnosticeret før røntgenbilledet af thorax, og en patient blev diagnosticeret med lungehindekræft. Ud af de 1192 henviste til røntgen af ​​thorax under forskellige diagnoser (uden de 9 kendte lungekræftformer) viste 27 (2,2 %) sig inden for de næste 2 år at have lungekræft.

Pre-PROLOG 2 Vi ønsker at udforske forsinkelsen i diagnosticering og behandling af lungekræft. Alle lungekræftpatienter diagnosticeret på Odense Universitetshospital (alle afdelinger) mellem 1. januar 2006 og 30. juni 2007 er identificeret. Der udsendes et spørgeskema til alle stadig i live, hvor patienterne blandt andet bliver spurgt om tidspunktet for deres første symptom, 1. besøg hos deres praktiserende læge på grund af symptomer retrospektivt relateret til lungekræft. Endnu et spørgeskema sendes til patienternes praktiserende læge og til sidst gennemgås sagsjournaler. Forsinkelsen er opdelt i patientforsinkelse (fra første symptom til 1. lægebesøg), lægeforsinkelse (fra 1. lægebesøg til henvisning til thorax/hospitalafdeling) og systemforsinkelse (fra henvisning til behandlingsstart).

Spørgeskemaer forventes udsendt i december 2007.

PROLOG Alle patienter, der overholder inklusionskriterierne (alder >50 år og mistanke om lungekræft, baseret på kliniske symptomer og/eller historie, herunder at være nuværende eller tidligere ryger og andre risikofaktorer fastsat af Pre-PROLOG 1-studiet) er henvist til almindelig røntgen af ​​thorax på Radiologisk Afdeling OUH. Samme dag eller dagen efter foretages en PET/CT-skanning på Nuklearmedicinsk Institut, OUH. Alle patienter får både røntgenbillede af thorax og PET/CT-scanning.

Følgende resultater er mulige efter blinde aflæsninger af både røntgenbilledet af thorax og PET/CT-scanningen:

1. Patienter med mistænkelig røntgen af ​​thorax: Alle får en CT-scanning af thorax og henvises til nærmere undersøgelse på Medicinsk Afdeling - Lungesygdomsafsnit, OUH.
2. Patienter med et mistænksomt røntgenbillede af thorax: Alle går tilbage til deres praktiserende læge for at følge op.
3. Patienter med positiv PET/CT-skanning (intratorakal): Alle henvises til videre undersøgelse på Medicinsk Afdeling - Lungesygdomsafsnit.
4. Patienter med negativ PET/CT-skanning: Alle sendes tilbage til deres praktiserende læge til opfølgning.
5. Patienter med negativ intrathorakal PET/CT, men positiv ekstrathorakal PET/CT: Rapport med forslag til yderligere handling sendes til den praktiserende læge. Hvem henviser patienten til nærmere undersøgelse.

I alle tilfælde er vores Gold Standard en malign patologisk diagnose. Status for alle patienter bestemmes ved indgangen og på tidspunktet 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder. Patienter, der ikke har en positiv patologisk diagnose efter 24 måneder, anses for ikke at have lungekræft. Starten af ​​hovedundersøgelsen forventes at starte i foråret 2008.

Etik

Undersøgelsen følger Helsinki-erklæring II nr. 503 af 24. juni 1992 og nr. 499 af 12. juni 1996.

Mulige positive effekter ved at deltage i undersøgelsen:

• Tidlig diagnosticering af lungekræft, med bedre chance for helbredende behandling/bedre prognose
• Tidlig diagnose af andre maligne sygdomme

Mulige negative effekter ved at deltage i undersøgelsen:

• En PET/CT giver en effektiv stråledosis på 14 mSv, hvilket kan sammenlignes med cirka 4-5 gange baggrundsstrålingen i Danmark (3 mSV).
• Fokus på sygdom og de mulige følgende psykosociale effekter

De positive fordele ved at deltage i undersøgelsen menes at opveje de negative konsekvenser. Det er op til patienten at få adgang til de mulige effekter af undersøgelsen efter grundig information på forhånd og imod. Al deltagelse er frivillig. Hvis patienter ikke ønsker at deltage, foretages normal undersøgelse.

Alle oplysninger opbevares i overensstemmelse med afdelingsbekendtgørelsenr. 528 af 15. juni 2000 kapitel 1, 2 og 3 §§ 41-42.