Positron Emission Tomography (PET)/Computed Tomography (CT) and Roentgen in Lung Cancer: Evaluation of Pasients in General Practice (PROLOG)

Bakgrunn

Hvert år blir 3500 nye pasienter i Danmark diagnostisert med lungekreft. Dette gjør lungekreft til den nest vanligste kreftformen i Danmark. I Europa er lungekreft den vanligste kreftformen med anslagsvis 377 000 nye tilfeller hvert år. Lungekreft har en dårlig prognose med en 5 års relativ overlevelsesrate på ca. 10 % i Europa og 15 % i USA. Overlevelsesraten i Danmark har vært dårligere enn i andre nordiske land, blant annet på grunn av ugunstig stadiumfordeling på diagnosetidspunktet. I det siste har det vært en forbedring i ett års relativ overlevelse, fordi flere pasienter tilbys livsforlengende kjemoterapi, men uten innflytelse på 5-års overlevelse.

Hovedundersøkelsen for mistenkt lungekreft er røntgen av thorax, men røntgen av thorax har en feilrate på 20-60 %, noe som har en tendens til å forsinke diagnosen med flere måneder. Knuter < 1-1,6 mm og sentralt plassert tumor øker sannsynligheten for en ubesvart diagnose.

Studier på screening for lungekreft har vært lovende, men har ennå ikke vist effekt når det gjelder redusert dødelighet.

FDG-PET/CT vinner raskt aksept i klinisk onkologi for diagnostisering av svulster, iscenesettelse av sykdom og evaluering av behandlingsrespons. PET/CT er en ny skannermodalitet som kombinerer den diagnostiske nøyaktigheten til computertomografi (CT) med registrering av metabolsk aktivitet av positronemisjonstomografi (PET). En metaanalyse av PET alene har vist en sensitivitet og spesifisitet på henholdsvis 96 % og 78 % med hensyn til diagnose av lungeknuter. Studier med den kombinerte PET/CT-teknikken forventes å øke spesifisiteten uten å påvirke den høye sensitiviteten.

Falsk positive PET/CT-skanninger skyldes ofte økt opptak av 18F-flourdeoksyglukose (FDG) i inflammatoriske celler (granulomer, tuberkulose, kronisk infeksjon). Falsk-negative PET/CT-skanninger skyldes ofte liten størrelse (< 5-7 mm) eller høydifferensierte maligniteter (bronkio-alveolære karsinomer, karsinoider).

Så vidt vi vet er ingen lignende studie publisert eller er for tiden under etterforskning.

Metoder

Studien er delt inn i 2 retrospektive undersøkelser (Pre-PROLOG 1 og 2) og en prospektiv studie PROLOG.

Pre-PROLOG 1 Vi ønsker å identifisere høy pretest sannsynlighet for lungekreft basert på informasjonen fra henvisningen til røntgen thorax. Alle pasienter henviste til røntgenundersøkelse av thorax fra allmennmedisin mellom 1. januar og 31. mars 2005 til Radiologiavdelingen, Odense Universitetssykehus (OUH), totalt 1201 pasienter. Henvisningsdiagnose og informasjon ble registrert i denne retrospektive undersøkelsen.

Pasientene ble to år senere sammenlignet med pasienter i det danske lungekreftregisteret (DLCR). DLCR er et nasjonalt register, hvor 55 avdelinger i Danmark rapporterer nye tilfeller av lungekreft. Det er en viss overlapping mellom rapporter, og anslagsvis 90 % av all lungekreft i Danmark antas registrert i DLCR.

Dataene er samlet inn og analyseres nå. Foreløpige resultater viser at:

37 av våre 1201 pasienter ble registrert i det danske lungekreftregisteret 17. oktober 2007. Ni av pasientene hadde blitt diagnostisert før røntgen av thorax, og en pasient ble diagnostisert med mesothelioma. Av de 1192 som ble henvist til røntgen av thorax under forskjellige diagnoser (uten de 9 kjente lungekreftene) viste 27 (2,2 %) seg i løpet av de neste 2 årene å ha lungekreft.

Pre-PROLOG 2 Vi ønsker å utforske forsinkelsen i diagnostisering og behandling av lungekreft. Alle lungekreftpasienter diagnostisert ved Odense Universitetssykehus (alle avdelinger) mellom 1. januar 2006 og 30. juni 2007 er identifisert. Det sendes ut et spørreskjema til alle pasienter som fortsatt er i live, hvor pasientene blant annet blir spurt om tidspunkt for første symptom, 1. besøk hos fastlegen på grunn av symptomer retrospektivt relatert til lungekreft. Et annet spørreskjema sendes til pasientenes fastlege og til slutt undersøkes saksjournaler. Forsinkelsen er delt inn i pasientforsinkelse (fra første symptom til 1. besøk hos fastlegen), legeforsinkelse (fra 1. besøk hos fastlege til henvisning til thorax/sykehusavdeling) og systemforsinkelse (fra henvisning til behandlingsstart).

Spørreskjemaer forventes sendt ut i desember 2007.

PROLOG Alle pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene (alder >50 år og mistanke om lungekreft, basert på kliniske symptomer og/eller historie, inkludert å være nåværende eller tidligere røyker og andre risikofaktorer fastsatt av Pre-PROLOG 1-studien) er henvist til ordinær røntgen thorax ved Radiologisk avdeling OUH. Samme dag eller neste dag utføres PET/CT-skanning ved Nukleærmedisinsk avdeling, OUH. Alle pasienter vil få både røntgen thorax og PET/CT-skanning.

Følgende utfall er mulige etter blinde avlesninger av både røntgen av thorax og PET/CT-skanning:

1. Pasienter med mistenkelig røntgen thorax: Alle har CT-skanning av thorax og henvises til videre undersøkelse ved Medisinsk avdeling - Seksjon for lungesykdom, OUH.
2. Pasienter med mistenkelig røntgen av thorax: Alle går tilbake til fastlegen for oppfølging.
3. Pasienter med positiv PET/CT-skanning (intratorakal): Alle henvises til videre utredning ved Medisinsk avdeling - Seksjon lungesykdom.
4. Pasienter med negativ PET/CT-skanning: Alle sendes tilbake til fastlegen for oppfølging.
5. Pasienter med negativ intratorakal PET/CT, men positiv ekstratorakal PET/CT: Rapport med forslag til videre tiltak sendes fastlegen. Hvem henviser pasienten til videre utredning.

I alle tilfeller er gullstandarden en ondartet patologidiagnose. Status for alle pasienter bestemmes ved inngang og ved tidspunkt 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder. Pasienter som ikke har en positiv patologidiagnose etter 24 måneder anses å ikke ha lungekreft. Oppstart av hovedstudien forventes å starte våren 2008.

Etikk

Studien følger Helsinki-erklæringen II nr. 503 av 24. juni 1992 og nr. 499 av 12. juni 1996.

Mulige positive effekter ved å delta i studien:

• Tidlig diagnose av lungekreft, med bedre sjanse for kurativ behandling/bedre prognose
• Tidlig diagnose av andre maligniteter

Mulige negative effekter ved å delta i studien:

• En PET/CT gir en effektiv stråledose på 14 mSv, som kan sammenlignes med ca. 4-5 ganger bakgrunnsstrålingen i Danmark (3 mSV).
• Fokus på sykdom og mulige psykososiale effekter

De positive fordelene ved å delta i studien antas å oppveie de negative konsekvensene. Det er opp til pasienten å få tilgang til mulige effekter av studien etter grundig informasjon i forkant og mot. All deltakelse er frivillig. Dersom pasienter ikke ønsker å delta, gjennomføres normal undersøkelse.

All informasjon oppbevares i samsvar med avdelingsordre nr. 528 av 15. juni 2000 kapittel 1, 2 og 3 §§ 41-42.