Tomografia a emissione di positroni (PET)/Tomografia computerizzata (TC) e Roentgen nel cancro del polmone: valutazione dei pazienti in medicina generale (PROLOG)

Sfondo

Ogni anno in Danimarca a 3500 nuovi pazienti viene diagnosticato un cancro ai polmoni. Questo rende il cancro ai polmoni il secondo tumore più comune in Danimarca. In Europa il cancro del polmone è il cancro più comune con circa 377.000 nuovi casi ogni anno. Il cancro del polmone ha una prognosi sfavorevole con un tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni di circa il 10% in Europa e il 15% negli Stati Uniti. Il tasso di sopravvivenza in Danimarca è stato inferiore a quello di altri paesi nordici, in parte a causa della distribuzione sfavorevole degli stadi al momento della diagnosi. Ultimamente c'è stato un miglioramento nel tasso di sopravvivenza relativa a un anno, perché a più pazienti viene offerta la chemioterapia che prolunga la vita, ma senza alcuna influenza sul tasso di sopravvivenza a 5 anni.

L'indagine principale per il sospetto di cancro ai polmoni è una radiografia del torace, ma le radiografie del torace hanno un tasso di errore del 20-60%, che tende a ritardare la diagnosi di diversi mesi. I noduli < 1-1,6 mm e il tumore posizionato centralmente aumentano la probabilità di una diagnosi mancata.

Gli studi sullo screening per il cancro del polmone sono stati promettenti, ma non hanno ancora mostrato un effetto in termini di riduzione della mortalità.

La FDG-PET/CT sta rapidamente guadagnando accettazione in oncologia clinica per la diagnosi dei tumori, la stadiazione della malattia e la valutazione della risposta al trattamento. La PET/TC è una nuova modalità di scansione che combina l'accuratezza diagnostica della tomografia computerizzata (TC) con la registrazione dell'attività metabolica della tomografia a emissione di positroni (PET). Una metanalisi della sola PET ha mostrato una sensibilità e una specificità rispettivamente del 96% e del 78% rispetto alla diagnosi di noduli polmonari. Si prevede che gli studi con la tecnica combinata PET/TC aumentino la specificità senza influire sull'elevata sensibilità.

Le scansioni PET/TC false positive sono spesso dovute all'aumento dell'assorbimento di 18F-farina deossiglucosio (FDG) nelle cellule infiammatorie (granulomi, tubercolosi, infezione cronica). Le scansioni PET/TC false-negative sono spesso dovute a tumori maligni di piccole dimensioni (< 5-7 mm) o altamente differenziati (carcinomi bronco-alveolari, carcinoidi).

A nostra conoscenza, nessuno studio simile è stato pubblicato o è attualmente oggetto di indagine.

Metodi

Lo studio è suddiviso in 2 indagini retrospettive (Pre-PROLOG 1 e 2) e uno studio prospettico PROLOG.

Pre-PROLOG 1 Desideriamo identificare un'elevata probabilità pre-test di cancro ai polmoni sulla base delle informazioni provenienti dal rinvio alla radiografia del torace. Tutti i pazienti hanno fatto riferimento a un esame radiografico del torace dalla medicina generale tra il 1 gennaio e il 31 marzo 2005, al Dipartimento di Radiologia, Odense University Hospital (OUH), in totale 1201 pazienti. La diagnosi e le informazioni di rinvio sono state registrate in questa indagine retrospettiva.

I pazienti sono stati confrontati due anni dopo con i pazienti del Danish Lung Cancer Register (DLCR). DLCR è un registro nazionale, in cui 55 dipartimenti in Danimarca segnalano nuovi casi di cancro ai polmoni. Esiste una certa sovrapposizione tra le segnalazioni e si presume che il 90 % di tutti i tumori polmonari in Danimarca siano registrati nel DLCR.

I dati sono stati raccolti e sono attualmente in fase di analisi. I risultati preliminari mostrano che:

37 dei nostri 1201 pazienti sono stati registrati nel registro danese dei tumori polmonari il 17 ottobre 2007. Nove dei pazienti erano stati diagnosticati prima della radiografia del torace e ad un paziente era stato diagnosticato un mesotelioma. Dei 1192 sottoposti a radiografia del torace con diagnosi diverse (senza i 9 tumori polmonari noti), 27 (2,2%) hanno scoperto di avere un cancro ai polmoni nei successivi 2 anni.

Pre-PROLOG 2 Desideriamo esplorare il ritardo nella diagnosi e nel trattamento del cancro del polmone. Vengono identificati tutti i pazienti affetti da cancro del polmone diagnosticati presso l'Odense University Hospital (tutti i dipartimenti) tra il 1° gennaio 2006 e il 30 giugno 2007. A tutti i pazienti ancora in vita viene inviato un questionario, in cui ai pazienti viene chiesto, tra l'altro, l'ora del loro primo sintomo, la prima visita dal proprio medico di base a causa di sintomi retrospettivamente correlati al cancro del polmone. Un altro questionario viene inviato al medico di famiglia dei pazienti e, infine, vengono esaminate le cartelle cliniche. Il ritardo è suddiviso in ritardo del paziente (dal primo sintomo alla prima visita al medico di base), ritardo del medico (dalla prima visita al medico di base all'invio a radiografia del torace/reparto ospedaliero) e ritardo del sistema (dall'invio all'inizio del trattamento).

I questionari dovrebbero essere inviati nel dicembre 2007.

PROLOG Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione (età >50 anni e sospetto di cancro del polmone, basato su sintomi clinici e/o anamnesi con inclusione di essere un fumatore attuale o ex e altri fattori di rischio stabiliti dallo studio Pre-PROLOG 1) sono riferito a una normale radiografia del torace presso il Dipartimento di Radiologia OUH. Lo stesso giorno o il giorno successivo viene eseguita una scansione PET/TC presso il Dipartimento di Medicina Nucleare, OUH. Tutti i pazienti riceveranno sia una radiografia del torace che una scansione PET/TAC.

I seguenti risultati sono possibili a seguito di letture alla cieca sia della radiografia del torace che della scansione PET/TC:

1. Pazienti con una radiografia del torace sospetta: tutti hanno una TAC del torace e vengono indirizzati a un ulteriore esame presso il Dipartimento di Medicina - Sezione di Malattie Polmonari, OUH.
2. Pazienti con una radiografia del torace non sospetta: tutti tornano dal proprio medico di base per il follow-up.
3. Pazienti con PET/TAC (intratoracale) positiva: Tutti sono indirizzati ad ulteriore esame presso il Dipartimento di Medicina - Sezione Malattie Polmonari.
4. Pazienti con una scansione PET/TC negativa: tutti vengono rimandati dal proprio medico di famiglia per il follow-up.
5. Pazienti con PET/TAC intratoracica negativa, ma PET/TAC extratoracica positiva: al medico di base viene inviato il rapporto con il suggerimento di ulteriori azioni. Chi indirizza il paziente a ulteriori esami.

In tutti i casi il nostro Gold Standard è una diagnosi di patologia maligna. Lo stato di tutti i pazienti è determinato all'ingresso e al tempo 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi. I pazienti che non hanno una diagnosi di patologia positiva dopo 24 mesi sono considerati non affetti da cancro ai polmoni. L'avvio dello studio principale dovrebbe iniziare nella primavera del 2008.

Etica

Lo studio segue la Dichiarazione di Helsinki II n. 503 del 24 giugno 1992 e n. 499 del 12 giugno 1996.

Possibili effetti positivi partecipando allo studio:

• Diagnosi precoce del cancro del polmone, con maggiori possibilità di trattamento curativo/migliore prognosi
• Diagnosi precoce di altre neoplasie

Possibili effetti negativi della partecipazione allo studio:

• Una PET/TC fornisce una dose di radiazione efficace di 14 mSv, che è paragonabile a circa 4-5 volte la radiazione di fondo in Danimarca (3 mSV).
• Focus sulla malattia e sui possibili successivi effetti psicosociali

Si ritiene che i vantaggi positivi derivanti dalla partecipazione allo studio superino le conseguenze negative. Spetta al paziente accedere ai possibili effetti dello studio dopo approfondite informazioni a favore e contro. Tutta la partecipazione è volontaria. Se i pazienti non vogliono partecipare, viene eseguito il normale esame.

Tutte le informazioni sono mantenute in accordo con l'ordinanza dipartimentale nr. 528 del 15 giugno 2000 cap. 1, 2 og 3 §§ 41-42.