Tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) y Roentgen en el cáncer de pulmón: evaluación de pacientes en la práctica general (PROLOG)

Fondo

Cada año, 3500 nuevos pacientes en Dinamarca son diagnosticados con cáncer de pulmón. Esto hace que el cáncer de pulmón sea el segundo cáncer más común en Dinamarca. En Europa, el cáncer de pulmón es el cáncer más común, con un estimado de 377 000 casos nuevos cada año. El cáncer de pulmón tiene un mal pronóstico con una tasa de supervivencia relativa a los 5 años de aproximadamente el 10 % en Europa y el 15 % en EE. UU. La tasa de supervivencia en Dinamarca ha sido inferior a la de otros países nórdicos, en parte debido a la distribución de etapas desfavorable en el momento del diagnóstico. Últimamente ha habido una mejora en la tasa de supervivencia relativa a un año, porque a más pacientes se les ofrece quimioterapia para prolongar la vida, pero sin influencia en la tasa de supervivencia a 5 años.

La investigación principal para la sospecha de cáncer de pulmón es una radiografía de tórax, pero las radiografías de tórax tienen una tasa de error del 20-60 %, lo que tiende a retrasar el diagnóstico varios meses. Los nódulos < 1-1,6 mm y el tumor ubicado en el centro aumentan la probabilidad de un diagnóstico erróneo.

Los estudios sobre la detección del cáncer de pulmón han sido prometedores, pero aún no han mostrado un efecto en términos de reducción de la mortalidad.

FDG-PET/CT está ganando aceptación rápidamente en oncología clínica para diagnosticar tumores, clasificar enfermedades y evaluar la respuesta al tratamiento. PET/CT es una nueva modalidad de escáner que combina la precisión diagnóstica de la tomografía computarizada (TC) con el registro de la actividad metabólica de la tomografía por emisión de positrones (PET). Un metaanálisis de PET solo ha mostrado una sensibilidad y especificidad del 96 % y 78 %, respectivamente, con respecto al diagnóstico de nódulos pulmonares. Se espera que los estudios con la técnica combinada PET/TC aumenten la especificidad sin afectar la alta sensibilidad.

Los resultados positivos falsos de las exploraciones PET/CT a menudo se deben a una mayor captación de 18F-flourdeoxyglucose (FDG) en las células inflamatorias (granulomas, tuberculosis, infección crónica). Los falsos negativos en las exploraciones PET/TC a menudo se deben a tumores malignos de pequeño tamaño (< 5-7 mm) o altamente diferenciados (carcinomas bronquioalveolares, carcinoides).

Hasta donde sabemos, no se ha publicado ningún estudio similar ni se está investigando actualmente.

Métodos

El estudio se divide en 2 investigaciones retrospectivas (Pre-PROLOG 1 y 2) y un estudio prospectivo PROLOG.

Pre-PROLOG 1 Deseamos identificar una alta probabilidad de cáncer de pulmón antes de la prueba en función de la información de la derivación a la radiografía de tórax. Todos los pacientes remitieron a un examen de rayos X de tórax de Medicina General entre el 1 de enero y el 31 de marzo de 2005, al Departamento de Radiología, Hospital Universitario de Odense (OUH), en total 1201 pacientes. En esta encuesta retrospectiva se registró el diagnóstico de referencia y la información.

Los pacientes se compararon dos años más tarde con los pacientes del Registro Danés de Cáncer de Pulmón (DLCR). DLCR es un registro nacional en el que 55 departamentos de Dinamarca notifican nuevos casos de cáncer de pulmón. Existe cierta superposición entre los informes, y se supone que el 90 % de todos los casos de cáncer de pulmón en Dinamarca están registrados en el DLCR.

Los datos han sido recopilados y actualmente están siendo analizados. Los resultados preliminares muestran que:

37 de nuestros 1201 pacientes fueron registrados en el Registro Danés de Cáncer de Pulmón el 17 de octubre de 2007. Nueve de los pacientes habían sido diagnosticados antes de la radiografía de tórax y un paciente fue diagnosticado con mesotelioma. De los 1192 referidos a una radiografía de tórax bajo diferentes diagnósticos (sin los 9 cánceres de pulmón conocidos) 27 (2,2 %) resultaron tener cáncer de pulmón en los siguientes 2 años.

Pre-PROLOG 2 Queremos explorar el retraso en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón. Se identifican todos los pacientes con cáncer de pulmón diagnosticados en el Hospital Universitario de Odense (todos los departamentos) entre el 1 de enero de 2006 y el 30 de junio de 2007. Se envía un cuestionario a todos los pacientes que aún viven, en el que, entre otras cosas, se pregunta a los pacientes sobre el momento de su primer síntoma, la primera visita a su médico de cabecera debido a síntomas retrospectivamente relacionados con el cáncer de pulmón. Se envía otro cuestionario al médico de cabecera de los pacientes y, finalmente, se examinan los registros de casos. El retraso se divide en retraso del paciente (desde el primer síntoma hasta la primera visita al médico de cabecera), retraso del médico (desde la primera visita al médico de cabecera hasta la remisión al departamento de radiografía de tórax/hospital) y retraso del sistema (desde la remisión al inicio del tratamiento).

Se espera que los cuestionarios se envíen en diciembre de 2007.

PROLOG Todos los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión (edad > 50 años y sospecha de cáncer de pulmón, en base a síntomas clínicos y/o antecedentes incluyendo ser fumador o ex fumador y otros factores de riesgo establecidos por el estudio Pre-PROLOG 1) son refirió a una radiografía de tórax ordinaria en el Departamento de Radiología OUH. El mismo día o al día siguiente se realiza un PET/CT en el Departamento de Medicina Nuclear, OUH. A todos los pacientes se les realizará una radiografía de tórax y una tomografía PET/TC.

Los siguientes resultados son posibles después de lecturas ciegas tanto de la radiografía de tórax como de la exploración PET/CT:

1. Pacientes con una radiografía de tórax sospechosa: Todos tienen una tomografía computarizada de tórax y son derivados para un examen más detallado en el Departamento de Medicina - Sección de Enfermedades Pulmonares, OUH.
2. Pacientes con una radiografía de tórax no sospechosa: todos regresan a su médico de cabecera para el seguimiento.
3. Pacientes con TEP/TC positiva (intratorácica): Todos son referidos para un examen más detenido en el Departamento de Medicina - Sección de Enfermedades Pulmonares.
4. Pacientes con una exploración PET/CT negativa: Todos son enviados de vuelta a su médico de cabecera para el seguimiento.
5. Pacientes con una PET/TC intratorácica negativa, pero con una PET/TC extratorácica positiva: se envía un informe con la sugerencia de medidas adicionales al médico de cabecera. Quién remite al paciente a un examen más detenido.

En todos los casos nuestro Gold Standard es un diagnóstico de patología maligna. El estado de todos los pacientes se determina al ingreso ya los 6 meses, 12 meses y 24 meses. Se considera que los pacientes que no tienen un diagnóstico patológico positivo después de 24 meses no tienen cáncer de pulmón. Se espera que el inicio del estudio principal comience en la primavera de 2008.

Ética

El estudio sigue la Declaración de Helsinki II nr. 503 de 24 de junio de 1992 y nr. 499 del 12 de junio de 1996.

Posibles efectos positivos por participar en el estudio:

• Diagnóstico temprano de cáncer de pulmón, con más posibilidades de tratamiento curativo/mejor pronóstico
• Diagnóstico precoz de otras neoplasias

Posibles efectos negativos por participar en el estudio:

• Una PET/TC proporciona una dosis de radiación efectiva de 14 mSv, que es comparable a aproximadamente 4-5 veces la radiación de fondo en Dinamarca (3 mSV).
• Centrarse en la enfermedad y los posibles efectos psicosociales siguientes.

Se cree que las ventajas positivas de participar en el estudio superan las consecuencias negativas. Depende del paciente acceder a los posibles efectos del estudio después de una información exhaustiva sobre pros y contras. Toda participación es voluntaria. Si los pacientes no quieren participar, se realiza un examen normal.

Todas las informaciones se mantienen de acuerdo con la orden departamental nr. 528 del 15 de junio de 2000 capítulo 1, 2 og 3 §§ 41-42.