Sirolimuusi diabeettisen makulaedeeman hoitoon (SDME)

Osallistujatason osallistumiskriteerit

1. Osallistuja on 18 vuotta täyttänyt.

2. Diabetes mellituksen (tyyppi 1 tai tyyppi 2) diagnoosi.

   Jompikumpi seuraavista katsotaan riittäväksi todisteeksi diabeteksen esiintymisestä:

   1. Nykyinen insuliinin säännöllinen käyttö diabeteksen hoidossa.
   2. Suun kautta otettavien hyperglykemialääkkeiden säännöllinen käyttö diabeteksen hoidossa.
   3. Dokumentoitu diabetes American Diabetes Associationin (ADA) ja/tai Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerein.
3. Dokumentoitu hemoglobiini A1C 12 % tai vähemmän kuukauden sisällä lähtötasosta.
4. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.

5. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien että lapsen synnyttämiseen kykenevien miesten on suostuttava harjoittamaan kahta* riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (ehkäisytabletit, ruiskeiset hormonit tai emätinrengas), kohdunsisäinen laite, spermisidillä käytettävät estemenetelmät (kalvo spermisidillä, kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) tai kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia).

   *Osallistujat, joille on poistettu kohdun tai vasektomia (tai joilla on kumppani, jolla on kohdun tai vasektomia), on vapautettu kahden ehkäisymenetelmän käytöstä. Naispuoliset osallistujat, joilla on munanjohdinsidonta (tai miesosallistujat, joilla on munanjohdinsidonta), eivät kuitenkaan ole vapautettuja, ja heidän on harjoitettava toista hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita raskaustestiin tutkimuksen ajan.
7. Vähintään yksi silmä täyttää kohdassa 4.2 luetellut tutkimussilmäkriteerit.

Osallistujatason poissulkemiskriteerit

1. Aiemmin dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa vaativa krooninen munuaisten vajaatoiminta.
2. Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tai tällä hetkellä imettäville naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
3. Tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien verenpaine ja sokeritasapaino).
4. Osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, joka sisälsi hoidon millä tahansa lääkkeellä, joka ei ollut saanut viranomaishyväksyntää tutkimukseen tulohetkellä.

5. Viimeisten viiden vuoden aikana diagnosoitu syöpä (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), jota immunosuppressio saattaa pahentaa.*

   * Immunosuppression riski on määritettävä onkologian konsultaatiossa ennen ilmoittautumista.

6. Laboratorioarvot, jotka ovat normaalien rajojen ulkopuolella ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
7. Verenpaine > 180/110 (systolinen yli 180 TAI diastolinen yli 110).
8. Aiempi intravitreaalinen anti-VEGF-hoito tai subtenon/intravitreaalinen steroideja kummassakin silmässä kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
9. Aiempi hoito systeemisillä anti-VEGF-aineilla tai steroideilla vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
10. Osallistuja käyttää tällä hetkellä jotakin seuraavista lääkkeistä: amprenaviiri, atatsanaviiri, klaritromysiini, darunaviiri, delavirdiini, erytromysiini, flukonatsoli (200 mg:n tai suuremmilla annoksilla), fluvoksamiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posl, ritromysiini, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini, verapamiili tai vorikonatsoli.

Tutki silmien inkluusiokriteerit

1. Paras korjattu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -näöntarkkuuspisteet ≤ 74 kirjainta (eli 20/32 tai huonompi).
2. Selkeä verkkokalvon paksuuntuminen diabeettisesta makulaturvotuksesta, joka perustuu kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana makulan keskusta ja joka ei kestä jatkohoitoa tutkijan kliinisen arvion perusteella.
3. Verkkokalvon paksuus perusviivan OCT-mittauksessa > 260 mikronia keskeisessä osakentässä.
4. Median selkeys, pupillien laajeneminen ja potilasyhteistyö riittävät riittäviin silmänpohjakuviin.

Tutki silmien poissulkemiskriteerit

1. Makulaturvotuksen katsotaan johtuvan muusta syystä kuin diabeettisesta makulaturvotuksesta.
2. Silmän tila on sellainen, että tutkijan näkemyksen mukaan näöntarkkuus ei paranisi silmänpohjan turvotuksen häviämisestä (esim. foveal atrofia, pigmenttimuutokset, tiheät subfoveaaliset kovat eritteet, nonretinaalinen tila jne.).
3. On olemassa silmäsairaus (muu kuin diabeettinen retinopatia), joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa makulaturvotukseen tai muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana (esim. laskimotukos, uveiitti tai muu silmätulehdus, Irvine-Gass Syndrooma jne.).
4. Huomattava kaihi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti heikentää näöntarkkuutta kolmella viivalla tai enemmän (eli kaihi vähentäisi näöntarkkuutta arvoon 20/40 tai pahemmaksi, jos silmä olisi muuten normaali).
5. Anamneesi fokaalinen/ruudukkomakulan fotokoagulaatio 12 viikon (kolmen kuukauden) sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
6. Panretinaalinen scatter photocoagulation (PRP) -historia neljän kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
7. Odotettu PRP:n tarve neljän kuukauden aikana tutkimukseen tulon jälkeen.
8. Aikaisemman pars plana vitrectomian historia.
9. Suuret silmäleikkaukset (mukaan lukien kaihi poisto, kovakalvon solki, mikä tahansa intraokulaarinen leikkaus jne.) aikaisempien kuuden kuukauden aikana tai odotettavissa seuraavan kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
10. (Yttrium Alumiinigranaatti) YAG-laserkapsulotomia, joka tehtiin kahden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
11. Tutkimustodisteet ulkoisesta silmäinfektiosta, mukaan lukien sidekalvotulehdus, chalazion tai merkittävä blefariitti.