Sirolimus för att behandla diabetiskt makulaödem (SDME)

Inklusionskriterier på deltagarnivå

1. Deltagare är 18 år eller äldre.

2. Diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2).

   Något av följande kommer att anses vara tillräckligt bevis på att diabetes är närvarande:

   1. Nuvarande regelbunden användning av insulin för behandling av diabetes.
   2. Aktuell regelbunden användning av orala antihyperglykemimedel för behandling av diabetes.
   3. Dokumenterad diabetes av American Diabetes Association (ADA) och/eller Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
3. Dokumenterat hemoglobin A1C 12 % eller mindre inom en månad efter baslinjen.
4. Kan och vill ge informerat samtycke.

5. Både kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare som kan bli far till ett barn måste gå med på att utöva två* former av adekvat preventivmedel under hela studiens gång och i tre månader efter avslutad studiebehandling. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar hormonell preventivmedel (p-piller, injicerade hormoner eller vaginalring), intrauterin enhet, barriärmetoder med spermiedödande medel (diafragma med spermiedödande medel, kondom och spermiedödande medel) eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).

   *Deltagare med hysterektomi eller vasektomi (eller som har en partner med hysterektomi eller vasektomi) är befriade från att använda två preventivmetoder. Däremot är kvinnliga deltagare med en tubal ligering (eller manliga deltagare som har en kvinnlig partner med en tubal ligation) inte undantagna och måste utöva en annan acceptabel preventivmetod.

6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att genomgå graviditetstest under hela studien.
7. Minst ett öga uppfyller kriterierna för studieögon som anges i avsnitt 4.2.

Uteslutningskriterier på deltagarnivå

1. Historik med kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation.
2. Positivt serum- eller uringraviditetstest eller ammande för kvinnor i fertil ålder.
3. Ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck och glykemisk kontroll).
4. Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar efter inträde i studien som involverade behandling med något läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande vid tidpunkten för studiestart.

5. Historik av cancer (annan än hudcancer som inte är melanom) diagnostiserad under de senaste fem åren som kan förvärras av immunsuppression.*

   *Risken för immunsuppression måste fastställas genom en onkologisk konsultation före inskrivning.

6. Laboratorievärden utanför normala gränser och anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
7. Blodtryck > 180/110 (systoliskt över 180 ELLER diastoliskt över 110).
8. Historik av intravitreal anti-VEGF-terapi eller subtenon/intravitreal steroider i något öga inom tre månader före studiestart.
9. Behandlingshistorik med systemiska anti-VEGF-medel eller steroider inom ett år före studiestart.
10. Deltagaren tar för närvarande ett av följande läkemedel: amprenavir, atazanavir, klaritromycin, darunavir, delavirdin, erytromycin, flukonazol (i doser på 200 mg eller mer), fluvoxamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, ritprisvir, pos-nelfina, vir, quianuna, vir. saquinavir, telitromycin, troleandomycin, verapamil eller vorikonazol.

Studera kriterier för ögoninkludering

1. Bäst korrigerade Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa på ≤ 74 bokstäver (d.v.s. 20/32 eller sämre).
2. Absolut retinal förtjockning på grund av diabetiskt makulaödem baserat på klinisk undersökning som involverar mitten av gula fläcken som inte är motståndskraftig mot ytterligare terapi baserat på utredarens kliniska bedömning.
3. Näthinnans tjocklek vid baslinje-OCT-mätning > 260 mikron i det centrala delfältet.
4. Medietydlighet, pupillvidgning och patientsamverkan tillräckligt för adekvata ögonbottenfotografier.

Studera uteslutningskriterier för ögon

1. Makulaödem anses bero på en annan orsak än diabetiskt makulaödem.
2. Ett okulärt tillstånd föreligger så att, enligt utredarens uppfattning, synskärpan inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem (t.ex. foveal atrofi, pigmentförändringar, täta subfoveala hårda exsudat, icke-retinala tillstånd, etc.).
3. Ett okulärt tillstånd föreligger (annat än diabetisk retinopati) som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka makulaödem eller förändra synskärpan under studiens gång (t.ex. venocklusion, uveit eller annan okulär inflammatorisk sjukdom, Irvine-Gass Syndrom etc.).
4. Betydande grå starr som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt minskar synskärpan med tre streck eller mer (dvs grå starr skulle minska skärpan till 20/40 eller värre om ögat annars var normalt).
5. Historik av fokal/grid makulär fotokoagulation inom 12 veckor (tre månader) före studiestart.
6. Historik av panretinal scatter photocoagulation (PRP) inom fyra månader före studiestart.
7. Förväntat behov av PRP under de fyra månaderna efter studiestart.
8. Historik om tidigare pars plana vitrektomi.
9. Historik av större ögonkirurgi (inklusive kataraktextraktion, skleralt spänne, eventuell intraokulär kirurgi, etc.) inom föregående sex månader eller förväntad inom de närmaste sex månaderna efter studiestart.
10. Historik av (Yttrium Aluminium Granat) YAG-laserkapsulotomi utförd inom två månader före studiestart.
11. Undersökningsbevis på extern okulär infektion, inklusive konjunktivit, chalazion eller signifikant blefarit.