Sirolimus zur Behandlung des diabetischen Makulaödems (SDME)

Einschlusskriterien auf Teilnehmerebene

1. Der Teilnehmer ist mindestens 18 Jahre alt.

2. Diagnose von diabetischem mellitus (Typ 1 oder Typ 2).

   Jeder der folgenden Punkte gilt als ausreichender Beweis für das Vorliegen von Diabetes:

   1. Derzeitiger regelmäßiger Einsatz von Insulin zur Behandlung von Diabetes.
   2. Derzeitiger regelmäßiger Einsatz oraler Antihyperglykämiemittel zur Behandlung von Diabetes.
   3. Dokumentierter Diabetes nach den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) und/oder der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
3. Dokumentierter Hämoglobin-A1C-Wert von 12 % oder weniger innerhalb eines Monats nach Studienbeginn.
4. Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.

5. Sowohl weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter als auch männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für drei Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zwei* Formen angemessener Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören hormonelle Empfängnisverhütung (Antibabypille, injizierte Hormone oder Vaginalring), Intrauterinpessar, Barrieremethoden mit Spermizid (Zwerchfell mit Spermizid, Kondom und Spermizid) oder chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, Tubenligatur oder Vasektomie).

   *Teilnehmer mit einer Hysterektomie oder Vasektomie (oder die einen Partner mit einer Hysterektomie oder Vasektomie haben) sind von der Anwendung zweier Verhütungsmethoden befreit. Allerdings sind weibliche Teilnehmer mit einer Tubenligatur (oder männliche Teilnehmer, deren Partnerin eine Tubenligatur hat) nicht ausgenommen und müssen eine andere akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden.

6. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich für die Dauer der Studie einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.
7. Mindestens ein Auge erfüllt die in Abschnitt 4.2 aufgeführten Studienaugenkriterien.

Ausschlusskriterien auf Teilnehmerebene

1. Chronisches Nierenversagen in der Vorgeschichte, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert.
2. Positiver Schwangerschaftstest im Serum oder Urin oder derzeit stillende Frauen im gebärfähigen Alter.
3. Ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler Gesundheitszustand, einschließlich Blutdruck und Blutzuckerkontrolle).
4. Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt, die die Behandlung mit einem Arzneimittel beinhaltete, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts noch keine behördliche Zulassung erhalten hatte.

5. In den letzten fünf Jahren diagnostizierter Krebs in der Vorgeschichte (außer einem nicht-melanozytären Hautkrebs), der durch Immunsuppression verschlimmert werden könnte.*

   *Das Risiko einer Immunsuppression muss vor der Einschreibung durch eine onkologische Beratung ermittelt werden.

6. Laborwerte außerhalb der normalen Grenzen und vom Prüfer als klinisch signifikant angesehen.
7. Blutdruck > 180/110 (systolisch über 180 ODER diastolisch über 110).
8. Anamnese einer intravitrealen Anti-VEGF-Therapie oder Subtenon/intravitrealen Steroiden in beiden Augen innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn.
9. Vorgeschichte einer Behandlung mit systemischen Anti-VEGF-Mitteln oder Steroiden innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn.
10. Der Teilnehmer nimmt derzeit eines der folgenden Medikamente ein: Amprenavir, Atazanavir, Clarithromycin, Darunavir, Delavirdin, Erythromycin, Fluconazol (in Dosen von 200 mg oder mehr), Fluvoxamin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Quinupristin, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Verapamil oder Voriconazol.

Studieren Sie die Einschlusskriterien für Augen

1. Best-korrigierter ETDRS-Visuswert der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) von ≤ 74 Buchstaben (d. h. 20/32 oder schlechter).
2. Eindeutige Netzhautverdickung aufgrund eines diabetischen Makulaödems basierend auf einer klinischen Untersuchung, die das Zentrum der Makula betrifft, das nach der klinischen Beurteilung des Prüfers nicht auf eine weitere Therapie anspricht.
3. Netzhautdicke bei OCT-Basismessung > 260 Mikrometer im zentralen Teilfeld.
4. Medienklarheit, Pupillenerweiterung und Mitarbeit des Patienten ausreichend für adäquate Fundusfotos.

Studieren Sie die Augenausschlusskriterien

1. Man geht davon aus, dass ein Makulaödem auf eine andere Ursache als das diabetische Makulaödem zurückzuführen ist.
2. Es liegt eine Augenerkrankung vor, so dass sich nach Ansicht des Untersuchers die Sehschärfe durch die Auflösung des Makulaödems nicht verbessern würde (z. B. foveale Atrophie, Pigmentveränderungen, dichtes subfoveales hartes Exsudat, nichtretinaler Zustand usw.).
3. Es liegt eine Augenerkrankung vor (außer diabetischer Retinopathie), die nach Ansicht des Prüfers das Makulaödem beeinträchtigen oder die Sehschärfe im Verlauf der Studie verändern könnte (z. B. Venenverschluss, Uveitis oder andere entzündliche Augenerkrankungen, Irvine-Gass). Syndrom usw.).
4. Erheblicher Katarakt, der nach Ansicht des Untersuchers die Sehschärfe wahrscheinlich um drei Linien oder mehr verringert (d. h. Katarakt würde die Sehschärfe auf 20/40 oder schlechter reduzieren, wenn das Auge ansonsten normal wäre).
5. Vorgeschichte einer fokalen/gitterförmigen Makula-Photokoagulation innerhalb von 12 Wochen (drei Monaten) vor Studienbeginn.
6. Vorgeschichte einer panretinalen Streuphotokoagulation (PRP) innerhalb von vier Monaten vor Studienbeginn.
7. Voraussichtlicher PRP-Bedarf in den vier Monaten nach Studienbeginn.
8. Vorgeschichte einer früheren Pars-Plana-Vitrektomie.
9. Vorgeschichte größerer Augenoperationen (einschließlich Kataraktextraktion, Skleralknickung, jeglicher intraokularer Operation usw.) innerhalb der letzten sechs Monate oder voraussichtlich innerhalb der nächsten sechs Monate nach Studieneintritt.
10. Vorgeschichte einer YAG-Laser-Kapsulotomie (Yttrium-Aluminium-Granat), die innerhalb von zwei Monaten vor Studienbeginn durchgeführt wurde.
11. Untersuchungsnachweis einer äußeren Augeninfektion, einschließlich Konjunktivitis, Hagelkorn oder schwerer Blepharitis.