Sirolimus per il trattamento dell'edema maculare diabetico (SDME)

Criteri di inclusione a livello di partecipante

1. Il partecipante ha almeno 18 anni.

2. Diagnosi del diabete mellito (tipo 1 o tipo 2).

   Uno qualsiasi dei seguenti sarà considerato una prova sufficiente della presenza del diabete:

   1. Attuale uso regolare di insulina per il trattamento del diabete.
   2. Attuale uso regolare di agenti antiiperglicemici orali per il trattamento del diabete.
   3. Diabete documentato secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA) e/o dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
3. Emoglobina A1C documentata pari o inferiore al 12% entro un mese dal basale.
4. In grado e disposto a fornire il consenso informato.

5. Sia le partecipanti di sesso femminile in età fertile che i partecipanti di sesso maschile in grado di generare un figlio devono accettare di praticare due* forme di controllo delle nascite adeguato durante il corso dello studio e per tre mesi successivi al completamento del trattamento in studio. I metodi contraccettivi accettabili includono la contraccezione ormonale (pillola anticoncezionale, ormoni iniettati o anello vaginale), dispositivo intrauterino, metodi di barriera con spermicida (diaframma con spermicida, preservativo e spermicida) o sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o vasectomia).

   *Le partecipanti sottoposte a isterectomia o vasectomia (o che hanno un partner sottoposto a isterectomia o vasectomia) sono esentate dall'uso di due metodi contraccettivi. Tuttavia, le partecipanti di sesso femminile con una legatura delle tube (o i partecipanti di sesso maschile che hanno una partner femminile con una legatura delle tube) non sono esentati e sono tenuti a praticare un altro metodo di controllo delle nascite accettabile.

6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza per la durata dello studio.
7. Almeno un occhio soddisfa i criteri per gli occhi dello studio elencati nella Sezione 4.2.

Criteri di esclusione a livello di partecipante

1. Storia di insufficienza renale cronica che richiede dialisi o trapianto di rene.
2. Positivo al test di gravidanza su siero o urine o attualmente in allattamento per donne in età fertile.
3. Una condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile, inclusi pressione sanguigna e controllo glicemico).
4. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio che prevedeva il trattamento con qualsiasi farmaco che non avesse ricevuto l'approvazione normativa al momento dell'ingresso nello studio.

5. Anamnesi di cancro (diverso da un cancro della pelle non melanoma) diagnosticato negli ultimi cinque anni che potrebbe essere peggiorato dall'immunosoppressione.*

   *Il rischio di immunosoppressione deve essere determinato da una visita oncologica prima dell'arruolamento.

6. Valori di laboratorio fuori dai limiti normali e considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
7. Pressione sanguigna > 180/110 (sistolica superiore a 180 o diastolica superiore a 110).
8. Anamnesi di terapia intravitreale anti-VEGF o steroidi subtenonici/intravitreali in entrambi gli occhi nei tre mesi precedenti l'ingresso nello studio.
9. Anamnesi di trattamento con agenti sistemici anti-VEGF o steroidi nell'anno precedente l'ingresso nello studio.
10. Il partecipante sta attualmente assumendo uno dei seguenti farmaci: amprenavir, atazanavir, claritromicina, darunavir, delavirdina, eritromicina, fluconazolo (a dosi di 200 mg o superiori), fluvoxamina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, quinupristina, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, verapamil o voriconazolo.

Studiare i criteri di inclusione degli occhi

1. Punteggio di acuità visiva meglio corretto dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) pari a ≤ 74 lettere (ovvero, 20/32 o peggiore).
2. Ispessimento retinico definito dovuto ad edema maculare diabetico sulla base di un esame clinico che coinvolge il centro della macula che non è refrattario a ulteriori terapie secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.
3. Spessore retinale sulla misurazione OCT basale > 260 micron nel sottocampo centrale.
4. Chiarezza dei media, dilatazione pupillare e cooperazione del paziente sufficienti per fotografie adeguate del fondo oculare.

Studiare i criteri di esclusione degli occhi

1. Si ritiene che l’edema maculare sia dovuto a una causa diversa dall’edema maculare diabetico.
2. È presente una condizione oculare tale che, a parere dello sperimentatore, l'acuità visiva non migliorerebbe con la risoluzione dell'edema maculare (ad esempio, atrofia foveale, alterazioni della pigmentazione, essudati duri subfoveali densi, condizione non retinica, ecc.).
3. È presente una condizione oculare (diversa dalla retinopatia diabetica) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'edema maculare o alterare l'acuità visiva durante il corso dello studio (ad esempio, occlusione venosa, uveite o altra malattia infiammatoria oculare, Irvine-Gass sindrome, ecc.).
4. Cataratta sostanziale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe ridurre l'acuità visiva di tre linee o più (vale a dire, la cataratta ridurrebbe l'acuità visiva a 20/40 o peggio se l'occhio fosse altrimenti normale).
5. Anamnesi di fotocoagulazione maculare focale/a griglia nelle 12 settimane (tre mesi) precedenti l'ingresso nello studio.
6. Anamnesi di fotocoagulazione panretinica diffusa (PRP) nei quattro mesi precedenti l'ingresso nello studio.
7. Necessità prevista di PRP nei quattro mesi successivi all'ingresso nello studio.
8. Storia di precedente vitrectomia pars plana.
9. Anamnesi di interventi di chirurgia oculare maggiore (inclusa estrazione di cataratta, fibbia sclerale, qualsiasi intervento chirurgico intraoculare, ecc.) nei sei mesi precedenti o previsti entro i sei mesi successivi all'ingresso nello studio.
10. Anamnesi di capsulotomia laser YAG (ittrio alluminio granato) eseguita entro due mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Evidenza dell'esame di infezione oculare esterna, inclusa congiuntivite, calazio o blefarite significativa.