Sirolimus for å behandle diabetisk makulært ødem (SDME)

Inkluderingskriterier på deltakernivå

1. Deltaker er 18 år eller eldre.

2. Diagnose av diabetisk mellitus (type 1 eller type 2).

   Ethvert av følgende vil anses som tilstrekkelig bevis på at diabetes er tilstede:

   1. Gjeldende regelmessig bruk av insulin for behandling av diabetes.
   2. Gjeldende regelmessig bruk av orale antihyperglykemimidler for behandling av diabetes.
   3. Dokumentert diabetes av American Diabetes Association (ADA) og/eller Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier.
3. Dokumentert hemoglobin A1C 12 % eller mindre innen én måned etter baseline.
4. Kan og er villig til å gi informert samtykke.

5. Både kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere som kan bli far til et barn, må samtykke i å praktisere to* former for adekvat prevensjon gjennom hele studiet og i tre måneder etter fullført studiebehandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon (p-piller, injiserte hormoner eller vaginalring), intrauterin enhet, barrieremetoder med spermicid (diafragma med spermicid, kondom og spermicid) eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).

   *Deltakere med hysterektomi eller vasektomi (eller som har en partner med hysterektomi eller vasektomi) er fritatt for bruk av to prevensjonsmetoder. Imidlertid er kvinnelige deltakere med tubal ligering (eller mannlige deltakere som har en kvinnelig partner med tubal ligation) ikke unntatt, og er pålagt å praktisere en annen akseptabel prevensjonsmetode.

6. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å gjennomgå graviditetstesting i løpet av studien.
7. Minst ett øye oppfyller studieøyekriteriene som er oppført i avsnitt 4.2.

Ekskluderingskriterier på deltakernivå

1. Anamnese med kronisk nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon.
2. Positiv serum- eller uringraviditetstest eller for tiden ammende for kvinner i fertil alder.
3. En tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk og glykemisk kontroll).
4. Deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager etter studiestart som involverte behandling med et hvilket som helst legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning på tidspunktet for studiestart.

5. Anamnese med kreft (annet enn en ikke-melanom hudkreft) diagnostisert i løpet av de siste fem årene som kan bli forverret av immunsuppresjon.*

   *Risikoen for immunsuppresjon må avgjøres ved en onkologisk konsultasjon før påmelding.

6. Laboratorieverdier utenfor normale grenser og ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
7. Blodtrykk > 180/110 (systolisk over 180 ELLER diastolisk over 110).
8. Anamnese med intravitreal anti-VEGF-behandling eller subtenon/intravitreal steroider i begge øyne innen tre måneder før studiestart.
9. Anamnese med behandling med systemiske anti-VEGF-midler eller steroider innen ett år før studiestart.
10. Deltakeren tar for tiden ett av følgende legemidler: amprenavir, atazanavir, klaritromycin, darunavir, delavirdin, erytromycin, flukonazol (i doser på 200 mg eller mer), fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, ritprisvir, quianufina, vir, quianufina, vir sakinavir, telitromycin, troleandomycin, verapamil eller vorikonazol.

Studer øyeinkluderingskriterier

1. Best korrigert Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet på ≤ 74 bokstaver (dvs. 20/32 eller dårligere).
2. Definitiv retinal fortykkelse på grunn av diabetisk makulaødem basert på klinisk undersøkelse som involverer midten av makulaen som ikke er motstandsdyktig mot videre terapi basert på etterforskerens kliniske vurdering.
3. Netthinnetykkelse ved baseline OCT-måling > 260 mikron i det sentrale delfeltet.
4. Medieklarhet, pupillutvidelse og pasientsamarbeid tilstrekkelig for tilstrekkelige fundusfotografier.

Studer øyeekskluderingskriterier

1. Makulaødem anses å skyldes en annen årsak enn diabetisk makulaødem.
2. En okulær tilstand er tilstede slik at etter etterforskerens oppfatning ikke vil synsskarphet forbedres ved oppløsning av makulaødem (f.eks. foveal atrofi, pigmentforandringer, tette subfoveale harde eksudater, ikke-retinal tilstand, etc.).
3. En okulær tilstand er tilstede (annet enn diabetisk retinopati) som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke makulaødem eller endre synsskarphet i løpet av studien (f.eks. veneokklusjon, uveitt eller annen okulær inflammatorisk sykdom, Irvine-Gass Syndrom osv.).
4. Betydelig grå stær som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil redusere synsstyrken med tre linjer eller mer (dvs. grå stær vil redusere skarpheten til 20/40 eller verre hvis øyet ellers var normalt).
5. Anamnese med fokal/grid makulær fotokoagulasjon innen 12 uker (tre måneder) før studiestart.
6. Anamnese med panretinal scatter fotokoagulasjon (PRP) innen fire måneder før studiestart.
7. Forventet behov for PRP i de fire månedene etter studiestart.
8. Historie om tidligere pars plana vitrektomi.
9. Anamnese med større okulær kirurgi (inkludert kataraktekstraksjon, skleralspenne, enhver intraokulær kirurgi osv.) innen seks måneder eller forventet innen de neste seks månedene etter studiestart.
10. Historie om (Yttrium Aluminium Granat) YAG laserkapsulotomi utført innen to måneder før studiestart.
11. Eksamensbevis på ekstern øyeinfeksjon, inkludert konjunktivitt, chalazion eller betydelig blefaritt.