Sirolimus para tratar edema macular diabético (SDME)

Critérios de inclusão em nível de participante

1. O participante tem 18 anos de idade ou mais.

2. Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2).

   Qualquer um dos seguintes itens será considerado evidência suficiente da presença de diabetes:

   1. Uso regular atual de insulina para o tratamento do diabetes.
   2. Uso regular atual de agentes anti-hiperglicemia orais para o tratamento do diabetes.
   3. Diabetes documentado pelos critérios da American Diabetes Association (ADA) e/ou da Organização Mundial da Saúde (OMS).
3. Hemoglobina A1C documentada 12% ou menos dentro de um mês da consulta inicial.
4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado.

5. Tanto as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar quanto os participantes do sexo masculino capazes de gerar um filho devem concordar em praticar duas* formas de controle de natalidade adequado ao longo do estudo e por três meses após a conclusão do tratamento do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetados ou anel vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barreira com espermicida (diafragma com espermicida, preservativo e espermicida) ou esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura tubária ou vasectomia).

   *Participantes com histerectomia ou vasectomia (ou que tenham um parceiro com histerectomia ou vasectomia) estão isentas do uso de dois métodos contraceptivos. No entanto, as participantes do sexo feminino com laqueadura tubária (ou participantes do sexo masculino que têm uma parceira com laqueadura tubária) não estão isentas e são obrigadas a praticar outro método aceitável de controle de natalidade.

6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez durante o estudo.
7. Pelo menos um olho atende aos critérios oculares do estudo listados na Seção 4.2.

Critérios de exclusão em nível de participante

1. História de insuficiência renal crônica com necessidade de diálise ou transplante renal.
2. Teste de gravidez sérico ou urinário positivo ou atualmente amamentando para mulheres com potencial para engravidar.
3. Uma condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo (por exemplo, estado médico instável, incluindo pressão arterial e controle glicêmico).
4. Participação em um ensaio investigacional dentro de 30 dias após a entrada no estudo que envolveu tratamento com qualquer medicamento que não tenha recebido aprovação regulatória no momento da entrada no estudo.

5. História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma) diagnosticado nos últimos cinco anos que pode ser agravado pela imunossupressão.*

   *O risco de imunossupressão deve ser determinado por uma consulta oncológica antes da inscrição.

6. Valores laboratoriais fora dos limites normais e considerados clinicamente significativos pelo investigador.
7. Pressão arterial > 180/110 (sistólica acima de 180 OU diastólica acima de 110).
8. História de terapia anti-VEGF intravítrea ou esteróides subtenon/intravítreos em qualquer um dos olhos nos três meses anteriores ao início do estudo.
9. História de tratamento com agentes anti-VEGF sistêmicos ou esteróides no período de um ano antes do início do estudo.
10. O participante está atualmente tomando um dos seguintes medicamentos: amprenavir, atazanavir, claritromicina, darunavir, delavirdina, eritromicina, fluconazol (em doses de 200 mg ou mais), fluvoxamina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, quinupristina, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, verapamil ou voriconazol.

Critérios de inclusão ocular do estudo

1. Pontuação de acuidade visual melhor corrigida do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) de ≤ 74 letras (ou seja, 20/32 ou pior).
2. Espessamento retiniano definitivo devido a edema macular diabético com base no exame clínico envolvendo o centro da mácula que não é refratário a terapia adicional, com base no julgamento clínico do investigador.
3. Espessura da retina na medição basal da OCT > 260 mícrons no subcampo central.
4. Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação do paciente são suficientes para fotografias de fundo de olho adequadas.

Critérios de exclusão ocular do estudo

1. O edema macular é considerado devido a uma causa diferente do edema macular diabético.
2. Está presente uma condição ocular tal que, na opinião do investigador, a acuidade visual não melhoraria com a resolução do edema macular (por exemplo, atrofia foveal, alterações pigmentares, exsudados duros subfoveais densos, condição não retiniana, etc.).
3. Está presente uma condição ocular (além da retinopatia diabética) que, na opinião do investigador, pode afetar o edema macular ou alterar a acuidade visual durante o curso do estudo (por exemplo, oclusão venosa, uveíte ou outra doença inflamatória ocular, Irvine-Gass Síndrome, etc.).
4. Catarata substancial que, na opinião do investigador, provavelmente diminuirá a acuidade visual em três linhas ou mais (ou seja, a catarata reduziria a acuidade para 20/40 ou pior se o olho fosse normal).
5. História de fotocoagulação macular focal/grade nas 12 semanas (três meses) antes do início do estudo.
6. História de fotocoagulação de dispersão panretiniana (PRP) nos quatro meses anteriores ao início do estudo.
7. Necessidade prevista de PRP nos quatro meses seguintes ao início do estudo.
8. História de vitrectomia via pars plana anterior.
9. História de cirurgia ocular de grande porte (incluindo extração de catarata, fivela escleral, qualquer cirurgia intraocular, etc.) nos seis meses anteriores ou prevista nos próximos seis meses após a entrada no estudo.
10. História de capsulotomia a laser YAG (granada de ítrio e alumínio) realizada dois meses antes do início do estudo.
11. Evidência de exame de infecção ocular externa, incluindo conjuntivite, calázio ou blefarite significativa.