Sirolimus til behandling af diabetisk makulært ødem (SDME)

Inklusionskriterier på deltagerniveau

1. Deltageren er 18 år eller ældre.

2. Diagnose af diabetisk mellitus (type 1 eller type 2).

   Ethvert af følgende vil blive betragtet som tilstrækkeligt bevis for, at der er diabetes:

   1. Nuværende regelmæssig brug af insulin til behandling af diabetes.
   2. Nuværende regelmæssig brug af orale antihyperglykæmimidler til behandling af diabetes.
   3. Dokumenteret diabetes af American Diabetes Association (ADA) og/eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
3. Dokumenteret hæmoglobin A1C 12 % eller mindre inden for en måned efter baseline.
4. Kan og er villig til at give informeret samtykke.

5. Både kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at praktisere to* former for tilstrækkelig prævention i løbet af undersøgelsen og i tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Acceptable metoder til prævention omfatter hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner eller vaginal ring), intrauterin enhed, barrieremetoder med spermicid (diafragma med spermicid, kondom og spermicid) eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi).

   *Deltagere med en hysterektomi eller vasektomi (eller som har en partner med en hysterektomi eller vasektomi) er fritaget for at bruge to præventionsmetoder. Kvindelige deltagere med en tubal ligation (eller mandlige deltagere, der har en kvindelig partner med en tubal ligation) er dog ikke undtaget og er forpligtet til at praktisere en anden acceptabel præventionsmetode.

6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå graviditetstest i hele undersøgelsens varighed.
7. Mindst et øje opfylder undersøgelsesøjekriterierne, der er anført i afsnit 4.2.

Eksklusionskriterier på deltagerniveau

1. Anamnese med kronisk nyresvigt, der kræver dialyse eller nyretransplantation.
2. Positiv serum- eller uringraviditetstest eller i øjeblikket ammende for kvinder i den fødedygtige alder.
3. En tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ustabil medicinsk status inklusive blodtryk og glykæmisk kontrol).
4. Deltagelse i et afprøvningsforsøg inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen, der involverede behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse på tidspunktet for undersøgelsens indtræden.

5. Anamnese med kræft (bortset fra en ikke-melanom hudkræft) diagnosticeret inden for de seneste fem år, som kunne blive forværret af immunsuppression.*

   *Risikoen for immunsuppression skal fastlægges ved en onkologisk konsultation inden indskrivning.

6. Laboratorieværdier uden for normale grænser og anses for klinisk signifikante af investigator.
7. Blodtryk > 180/110 (systolisk over 180 ELLER diastolisk over 110).
8. Anamnese med intravitreal anti-VEGF-behandling eller subtenon/intravitreale steroider i begge øjne inden for tre måneder før studiestart.
9. Anamnese med behandling med systemiske anti-VEGF-midler eller steroider inden for et år før studiestart.
10. Deltageren tager i øjeblikket et af følgende lægemidler: amprenavir, atazanavir, clarithromycin, darunavir, delavirdin, erythromycin, fluconazol (i doser på 200 mg eller mere), fluvoxamin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, ritprisvirin, quianufina,vir, quianufina, vir saquinavir, telithromycin, troleandomycin, verapamil eller voriconazol.

Undersøg øjeninklusionskriterier

1. Bedst korrigeret Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphed på ≤ 74 bogstaver (dvs. 20/32 eller dårligere).
2. Konkret retinal fortykkelse på grund af diabetisk makulaødem baseret på klinisk undersøgelse, der involverer midten af ​​makulaen, som ikke er modstandsdygtig over for yderligere terapi baseret på investigatorens kliniske vurdering.
3. Nethindetykkelse på basislinje-OCT-måling > 260 mikron i det centrale underfelt.
4. Medieklarhed, pupiludvidelse og patientsamarbejde tilstrækkeligt til tilstrækkelige fundusfotografier.

Undersøg kriterier for udelukkelse af øjne

1. Makulaødem anses for at skyldes en anden årsag end diabetisk makulaødem.
2. En okulær tilstand er til stede, således at synsstyrken efter undersøgerens opfattelse ikke ville forbedres ved opløsning af makulaødem (f.eks. foveal atrofi, pigmentforandringer, tætte subfoveale hårde ekssudater, nonretinal tilstand osv.).
3. Der er en okulær tilstand til stede (ud over diabetisk retinopati), som efter investigatorens mening kan påvirke makulaødem eller ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsen (f.eks. veneokklusion, uveitis eller anden okulær inflammatorisk sygdom, Irvine-Gass Syndrom osv.).
4. Væsentlig grå stær, som efter undersøgerens opfattelse sandsynligvis vil reducere synsstyrken med tre linjer eller mere (dvs. grå stær ville reducere skarpheden til 20/40 eller værre, hvis øjet ellers var normalt).
5. Anamnese med fokal/grid makulær fotokoagulation inden for 12 uger (tre måneder) før studiestart.
6. Anamnese med panretinal scatter photocoagulation (PRP) inden for fire måneder før studiestart.
7. Forventet behov for PRP i de fire måneder efter studiestart.
8. Historie om tidligere pars plana vitrektomi.
9. Anamnese med større øjenkirurgi (inklusive grå stærekstraktion, skleralt spænde, enhver intraokulær operation osv.) inden for de foregående seks måneder eller forventes inden for de næste seks måneder efter undersøgelsens start.
10. Historie om (Yttrium Aluminium Granat) YAG laser kapsulotomi udført inden for to måneder før studiestart.
11. Undersøgelsesbevis for ekstern øjeninfektion, herunder conjunctivitis, chalazion eller signifikant blepharitis.